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掌握 C57 老龄鼠知识,科研路上少走弯路

来源: 发布时间:2025-03-17

一、C57BL/6J 老龄鼠背景知识

C57BL/6J 简称 B6,1921 年 Little(立特)从 Abby Lathrop(艾比?拉特洛坡小鼠株)获得动物后开展近亲交配,成功育成数个近交系。1937 年,C57BL/6 与 C57BL/10 两系分离,C57BL/6J 保种于 Jax。1986 年,日本实验室引进到中科院上海实验动物中心,2001 年我国又从美国再次引种 。该品系为黑色近交系小鼠,乳腺**自然发生率较低,化学物质难以诱导乳腺和卵巢**。对放射物质耐受力中等,补体活性高,较易诱发免疫耐受性;对结核杆菌敏感;对鼠痘病毒有一定抵抗力。干扰素产量较高,对百日咳组织胺易感因子敏感,嗜酒精性高;肾上腺素类脂质浓度低。常被视作 “标准” 的近交系,为许多基因编辑小鼠提供遗传背景。二、小鼠与人类生命阶段的对应关系

小鼠的成熟速率和人类并非呈线性相关。在小鼠出生至***个月时,其生长速率可达人类的 150 倍,1 到 6 个月时,速度下降至 45 倍速,6 个月以上,速度进一步下降至人类的 25 倍速。具体生命阶段对应如下:

成年小鼠(3 - 6 月龄):此阶段小鼠发育完成但尚未受到衰老影响,相当于人类的 20 - 30 岁。小鼠性成熟在 35 天(5 周)左右,但体内许多生物学过程和结构的快速成熟生长持续到三月龄(体成熟) ,所以成年小鼠**少 12 周(3 月龄),上限通常为 6 个月 。超过 6 个月,小鼠会出现一些与年龄有关的变化(如雌性小鼠在 7 - 8 个月时产仔数减少,不再适合作为繁殖种群)。中年小鼠(10 - 14 月龄):部分衰老相关的标志物出现衰老变化,相当于人类的 38 - 47 岁。进行衰老相关研究时,通常会设置一组中年小鼠对照组,以确定相关变化是否*在老年期出现。中年小鼠年龄至少 10 个月大,上限通常为 14 - 15 个月。老年小鼠(18 - 24 月龄):小鼠体内几乎所有生物标记物都可检测到衰老变化,相当于人类的 56 - 69 岁。老龄小鼠应至少 18 个月大,对于 C57BL/6 小鼠和许多近交系小鼠,上限为 24 个月。但老龄鼠的年龄上限取决于具体品系,小鼠品系不同可能老龄鼠的上限会更高,且小鼠品系的特定疾病会影响生物标志的检测结果,应以**终的尸检和组织病理学评估为准。三、C57BL/6J 老龄鼠的常见特征与表型

外观变化区域性脱毛:脱毛可能因小鼠自身过度梳理或同伴间互相理毛所致。老年鼠背毛变薄,呈灰色或棕色,这属于正常老年特征,与疾病无关。随着年龄增长,毛色亮度变暗变浅,出现白毛且变稀疏,通常从靠近臀部开始掉毛,逐步蔓延到背部。雌性鼠理毛行为多于雄性鼠,地位低的小鼠因常被理毛,胡须、后背等部位易掉毛或秃毛。体重变化:小鼠体重随年龄增长而增加,数值不稳定,个体差异变大。C57BL/6J 老年小鼠 10 月龄后体重会增加到 32 克以上(小鼠来源、饲料等因素也可能导致体重增加),15 月龄以后常规体重达 33 克以上,18 月龄老年雄鼠体重常规在 32 - 38 克之间。老年雄鼠后期尽量不要合笼(后期合笼一周内每天喷洒酒精,以小鼠体表湿透为原则),随机合笼可能出现打架发炎等情况。雌鼠正常在八个月以后退役鼠合笼,正常雌鼠体重在 23 克以上,雌鼠年龄超过 18 - 21 月龄以后体重常规都在 29 克以上,22 月龄雌鼠体重一般超过 30 克,**重可达 40 克左右 。雌雄小鼠年龄一般超过 15 月龄容易出现打架、舔毛、脱肛、白内障、自发性**等。身体组份及代谢变化:身体脂肪含量随年龄增长明显增加,雌鼠在 26 - 52 周快速增长,雄鼠前期小幅下降后快速增长。葡萄糖代谢也随年龄变化,老龄鼠可能出现胰岛素抵抗等糖代谢异常情况。行为学特性神经肌肉与运动:体重增加,神经肌肉力量和疼痛敏感性减弱,运动功能障碍。自主与社交活动:自主活动减少,焦虑行为改变,社交活动减少。特定行为变化:老龄 C57BL/6J 小鼠的声惊吓反应降低和预脉冲抑制增加;强迫游泳刺激反馈降低;空间学习和记忆力受损;性恐惧记忆减少。临床表现直肠脱出:小鼠直肠较短,衰老过程中,盆腔肌肉组织萎缩,导致直肠相对更容易脱出。轻症不影响存活,严重时可能需安乐死。眼部病变:角膜面积大,易接触异物致发炎。衰老过程中,泪腺萎缩、慢性炎症导致泪液减少,角膜过度损伤,**终呈现眼球浑浊等病变表型。可触及肿块:皮下或体内可触及的肿块,可能是**或囊肿。过大肿块影响小鼠活动能力,进而影响健康状况。认知与精神行为改变:实验表明,对比 2 月龄、12 月龄和 24 月龄小鼠,其识别记忆、工作记忆和空间记忆出现不同程度损伤。在强迫游泳实验和悬尾实验中,老年小鼠不动时间***延长,出现抑郁样行为。旷场实验和高架十字迷宫实验表明老年小鼠出现明显焦虑样行为。四、C57BL/6J 在疾病研究中的应用

C57BL/6J 广泛应用于多个研究领域:

基础生物学研究:覆盖寿命(lifespan)和健康期(health - span)的基础生物学研究。疾病研究免疫学、**学:其乳腺**自然发生率低,化学物质难以诱发乳腺和卵巢**,对放射物质耐受力中等,补体活性高,较易诱发免疫耐受性,可用于免疫学和**学研究。代谢相关疾病:容易患上饮食引起的肥胖、Ⅱ 型糖尿病和***,常用于糖尿病、肥胖症、代谢综合症和脂肪肝模型的研究或造模 。神经生物学:用于学习、记忆、认知、睡眠和神经退行性疾病研究,如该品系小鼠会出现与年龄相关的听力损失,还常用于与神经退行性疾病相关研究 。感觉神经研究:可用于年龄相关的视力、听力障碍研究。其他:也用于骨骼、肌肉、身体组成相关研究等。五、C57 老龄鼠饲养注意事项

饲料:提供全价营养颗粒饲料,含一定比例粗纤维供小鼠磨牙,营养成分保持相对稳定。大群饲养时,每周固定 2 天添加饲料,平时按需随时添加。小鼠能量消耗大,除足量块料外,定时饲喂少量葵花籽和鸡蛋 。饮水:小鼠水代谢快,需保证充足饮水,饮水标准不低于城市生活饮水卫生标准,一般需经过灭菌处理 。环境:提供安静、温暖、干燥、通风良好的环境。小鼠喜阴暗,会固定一处睡眠营巢,傍晚和夜间活动活跃,进食、交配、分娩多发生在夜间 。行为管理:小鼠是群居动物,但老年雄鼠后期合笼需谨慎,避免打架等情况。对于繁殖相关操作,合笼时先放雄鼠,再按比例放雌鼠,对已交配雄鼠登记日期,防止连续交配 。分享

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