C57BL/6J 老龄鼠背景知识C57BL/6J 简称 B6，1921 年 Little（立特）从 Abby Lathrop（艾比?拉特洛坡小鼠株）获得动物后开展近亲交配，成功育成数个近交系。1937 年，C57BL/6 与 C57BL/10 两系分离，C57BL/6J 保种于 Jax。1986 年，日本实验室引进到中科院上海实验动物中心，2001 年我国又从美国再次引种 。该品系为黑色近交系小鼠，乳腺**自然发生率较低，化学物质难以诱导乳腺和卵巢**。对放射物质耐受力中等，补体活性高，较易诱发免疫耐受性；对结核杆菌敏感；对鼠痘病毒有一定抵抗力。干扰素产量较高，对百日咳组织胺易感因子敏感，嗜酒精性高；肾上腺素类脂质浓度低。常被视作 “标准” 的近交系，为许多基因编辑小鼠提供遗传背景。小鼠与人类生命阶段的对应关系小鼠的成熟速率和人类并非呈线性相关。在小鼠出生至***个月时，其生长速率可达人类的 150 倍，1 到 6 个月时，速度下降至 45 倍速，6 个月以上，速度进一步下降至人类的 25 倍速。具体生命阶段对应如下：成年小鼠（3 - 6 月龄）：此阶段小鼠发育完成但尚未受到衰老影响，相当于人类的 20 - 30 岁。小鼠性成熟在 35 天（5 周）左右，但体内许多生物学过程和结构的快速成熟生长持续到三月龄（体成熟） ，所以成年小鼠**少 12 周（3 月龄），上限通常为 6 个月 。超过 6 个月，小鼠会出现一些与年龄有关的变化（如雌性小鼠在 7 - 8 个月时产仔数减少，不再适合作为繁殖种群）。中年小鼠（10 - 14 月龄）：部分衰老相关的标志物出现衰老变化，相当于人类的 38 - 47 岁。进行衰老相关研究时，通?；嵘柚靡蛔橹心晷∈蠖哉兆?，以确定相关变化是否*在老年期出现。中年小鼠年龄至少 10 个月大，上限通常为 14 - 15 个月。老年小鼠（18 - 24 月龄）：小鼠体内几乎所有生物标记物都可检测到衰老变化，相当于人类的 56 - 69 岁。老龄小鼠应至少 18 个月大，对于 C57BL/6 小鼠和许多近交系小鼠，上限为 24 个月。但老龄鼠的年龄上限取决于具体品系，小鼠品系不同可能老龄鼠的上限会更高，且小鼠品系的特定疾病会影响生物标志的检测结果，应以**终的尸检和组织病理学评估为准。C57BL/6J 老龄鼠的常见特征与表型外观变化区域性脱毛：脱毛可能因小鼠自身过度梳理或同伴间互相理毛所致。老年鼠背毛变薄，呈灰色或棕色，这属于正常老年特征，与疾病无关。随着年龄增长，毛色亮度变暗变浅，出现白毛且变稀疏，通常从靠近臀部开始掉毛，逐步蔓延到背部。雌性鼠理毛行为多于雄性鼠，地位低的小鼠因常被理毛，胡须、后背等部位易掉毛或秃毛。体重变化：小鼠体重随年龄增长而增加，数值不稳定，个体差异变大。C57BL/6J 老年小鼠 10 月龄后体重会增加到 32 克以上（小鼠来源、饲料等因素也可能导致体重增加），15 月龄以后常规体重达 33 克以上，18 月龄老年雄鼠体重常规在 32 - 38 克之间。老年雄鼠后期尽量不要合笼（后期合笼一周内每天喷洒酒精，以小鼠体表湿透为原则），随机合笼可能出现打架发炎等情况。雌鼠正常在八个月以后退役鼠合笼，正常雌鼠体重在 23 克以上，雌鼠年龄超过 18 - 21 月龄以后体重常规都在 29 克以上，22 月龄雌鼠体重一般超过 30 克，**重可达 40 克左右 。雌雄小鼠年龄一般超过 15 月龄容易出现打架、舔毛、脱肛、白内障、自发性**等。身体组份及代谢变化：身体脂肪含量随年龄增长明显增加，雌鼠在 26 - 52 周快速增长，雄鼠前期小幅下降后快速增长。葡萄糖代谢也随年龄变化，老龄鼠可能出现胰岛素抵抗等糖代谢异常情况。行为学特性神经肌肉与运动：体重增加，神经肌肉力量和疼痛敏感性减弱，运动功能障碍。自主与社交活动：自主活动减少，焦虑行为改变，社交活动减少。特定行为变化：老龄 C57BL/6J 小鼠的声惊吓反应降低和预脉冲抑制增加；强迫游泳刺激反馈降低；空间学习和记忆力受损；性恐惧记忆减少。临床表现直肠脱出：小鼠直肠较短，衰老过程中，盆腔肌肉组织萎缩，导致直肠相对更容易脱出。轻症不影响存活，严重时可能需安乐死。眼部病变：角膜面积大，易接触异物致发炎。衰老过程中，泪腺萎缩、慢性炎症导致泪液减少，角膜过度损伤，**终呈现眼球浑浊等病变表型?？纱ゼ爸卓椋浩は禄蛱迥诳纱ゼ暗闹卓?，可能是**或囊肿。过大肿块影响小鼠活动能力，进而影响健康状况。认知与精神行为改变：实验表明，对比 2 月龄、12 月龄和 24 月龄小鼠，其识别记忆、工作记忆和空间记忆出现不同程度损伤。在强迫游泳实验和悬尾实验中，老年小鼠不动时间***延长，出现抑郁样行为?？醭∈笛楹透呒苁置怨笛楸砻骼夏晷∈蟪鱿置飨越孤茄形?。C57BL/6J 在疾病研究中的应用C57BL/6J 广泛应用于多个研究领域：基础生物学研究：覆盖寿命（lifespan）和健康期（health - span）的基础生物学研究。疾病研究免疫学、**学：其乳腺**自然发生率低，化学物质难以诱发乳腺和卵巢**，对放射物质耐受力中等，补体活性高，较易诱发免疫耐受性，可用于免疫学和**学研究。代谢相关疾?。喝菀谆忌弦骋鸬姆逝?、Ⅱ 型糖尿病和***，常用于糖尿病、肥胖症、代谢综合症和脂肪肝模型的研究或造模 。神经生物学：用于学习、记忆、认知、睡眠和神经退行性疾病研究，如该品系小鼠会出现与年龄相关的听力损失，还常用于与神经退行性疾病相关研究 。感觉神经研究：可用于年龄相关的视力、听力障碍研究。其他：也用于骨骼、肌肉、身体组成相关研究等。C57 老龄鼠饲养注意事项饲料：提供全价营养颗粒饲料，含一定比例粗纤维供小鼠磨牙，营养成分保持相对稳定。大群饲养时，每周固定 2 天添加饲料，平时按需随时添加。小鼠能量消耗大，除足量块料外，定时饲喂少量葵花籽和鸡蛋 。饮水：小鼠水代谢快，需保证充足饮水，饮水标准不低于城市生活饮水卫生标准，一般需经过灭菌处理 。环境：提供安静、温暖、干燥、通风良好的环境。小鼠喜阴暗，会固定一处睡眠营巢，傍晚和夜间活动活跃，进食、交配、分娩多发生在夜间 。行为管理：小鼠是群居动物，但老年雄鼠后期合笼需谨慎，避免打架等情况。对于繁殖相关操作，合笼时先放雄鼠，再按比例放雌鼠，对已交配雄鼠登记日期，防止连续交配 。C57 老龄鼠前沿研究论文速览《Young CSF restores oligodendrogenesis and memory in aged mice via Fgf17》：2022 年 5 月 11 日发表在《Nature》上，由斯坦福大学的 Tony Wyss - Coray 团队完成。该研究利用 C57 老龄鼠作为研究对象，发现移植年轻脑脊液通过促进少突胶质祖细胞的增殖和分化，能够改善衰老大脑中的记忆功能，为神经退行性疾病的***和预防提供了新策略。这一成果为探索延缓大脑衰老进程带来了新的曙光，也让我们对 C57 老龄鼠在神经科学研究中的潜力有了更深认识。《七氟醚处理对老龄小鼠基底前脑胆碱能系统和认知功能的影响》：发表在中国知网上，作者来自上海市金山区亭林医院麻醉科和复旦大学附属金山医院神经内科。文章通过让老年 C57 小鼠吸入七氟醚建立全身麻醉动物模型，发现七氟醚可损害老龄鼠基底前脑胆碱能系统并诱导认知功能损害。这项研究为临床麻醉中如何关注老年患者认知功能变化提供了重要的动物实验依据，也展示了 C57 老龄鼠在麻醉相关研究中的关键作用?！禢ature（IF = 50.5）︱**老新靶点，抑制 IL - 11 可使小鼠寿命延长 25%》：2024 年 7 月 17 日发表在《Nature》杂志上，由杜克 - 新加坡国立大学医学院和帝国理工学院领导的研究团队完成。研究利用多种动物模型，其中包括 C57 老龄鼠，深入分析了促炎细胞因子 IL - 11 对年龄相关疾病和寿命的影响，发现抑制小鼠体内的 IL - 11 可使其寿命延长 25%。这一突破性发现为人类**老研究开辟了新方向，而 C57 老龄鼠在其中充当了关键的研究载体，助力科研人员洞察衰老机制。了解 C57 老龄鼠的基础特性、饲养要点以及前沿研究成果，对于科研人员开展各类相关研究意义重大。无论是探索衰老奥秘，还是攻克相关疾病难题，C57 老龄鼠都将持续发挥不可替代的重要作用。