小鼠胰腺炎模型构建_艾菱菲生物1000多种模型资源库
胰腺炎是由胰酶异常***引发的炎症性疾病,临床分为急性水肿型和出血坏死性。动物模型可模拟不同病理阶段,其中小鼠因遗传背景清晰、成本低廉等优势被广泛应用。目前造模方法主要包括化学诱导、手术干预和饮食调控三类,需根据研究目标选择合适模型?。
材料与方法
一、化学诱导法
1. 雨蛙素(Caerulein)腹腔注射法??操作流程?:将雨蛙素溶解于生理盐水,配制成5 μg/mL溶液,按50 μg/kg体重剂量腹腔注射,每小时1次,连续7次。?病理特征?:6小时后出现胰腺水肿,腺泡细胞空泡化,炎性细胞浸润,符合急性水肿型胰腺炎(AEP)表型?。
?优点?:操作简便,重复性好,适用于急性炎症机制研究?。2. ?牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法??操作流程?:麻醉小鼠后开腹,穿刺胆胰管并注射2-3%牛磺胆酸钠溶液(30-50 μL,10 μL/min),夹闭肝门胆管5分钟促进溶液扩散?。?病理特征:24小时内胰腺出血坏死,伴腹腔皂化斑形成,模拟急性坏死性胰腺炎(ANP)?。?注意事项?:需严格无菌操作,术后死亡率约20%?。
二、手术干预法
1. ?胆胰管结扎法??操作流程?:结扎胆胰管壶腹部,阻断胰液排出,6小时后胰腺出现间质水肿,12小时发展为出血坏死?。?适用场景?:模拟胆汁反流性胰腺炎,与人类胆源性胰腺炎病理高度一致?。
2. ?联合LPS诱导重症模型??操作流程?:雨蛙素(50 μg/kg/h)腹腔注射12次后,追加6 mg/kg脂多糖(LPS)注射,***加重全身炎症反应?。?检测指标?:血清淀粉酶、脂肪酶升高3-5倍,胰腺组织IL-6、TNF-α表达上调。
三、饮食调控法
乙硫氨酸缺乏胆碱饲料法?操作流程?:饲喂含0.5% DL-乙硫氨酸的无胆碱饲料,连续6天?。?
病理特征?:胰腺腺泡萎缩,纤维化增生,适用于慢性胰腺炎研究?。结果与讨论
一、检测指标与评价
标准?血清学检测??淀粉酶/脂肪酶?:升高2倍以上提示胰腺损伤?。?
炎症因子?:IL-6、TNF-α水**映炎症严重程度?。?
组织病理学评估??HE染色?:观察水肿、坏死及炎性细胞浸润?。?Masson染色?:定量纤维化面积占比?。?影像学检查?超声或Micro-CT检测胰腺体积变化及坏死灶?。
二、模型选择建议?机制研究?:优先选用雨蛙素诱导法,成本低且成模快。?重症模拟?:联合LPS注射或牛磺胆酸钠逆行灌注可增强病理 severity?。?慢***程?:乙硫氨酸饲料诱导需持续2-4周,适合纤维化研究?。
结论
小鼠胰腺炎模型的建立需根据研究目标选择诱导方式:雨蛙素适用于急性水肿型,牛磺胆酸钠和胆管结扎法可模拟坏死***变,而乙硫氨酸饲料则用于慢***程。未来研究应结合多组学技术,建立更精细的分期评价体系?。