Tartis等人报道了使用18F脂质标记微泡在注射后立即和数天内监测大鼠模型中非靶向微泡的生物分布。此外，使用超声辐射力和破坏性脉冲，可以选择性地破坏大鼠肾脏中的气泡，以便研究通过微泡破坏的超声波介导递送。尽管他们无法报告处理和未处理肾脏之间全身微pet图像数据的任何显着强度差异，但*躯干视野的90分钟采集以及离体研究都证实了声学处理肾脏的活性增加。Willmann等人使用VEGFR2靶向微泡扩展了18F标记的研究，使分子靶向微泡剂在小鼠体内的生物分布监测成为可能。DEI是一种基于x射线的发展模式，提供比传统x射线成像更好的软**对比，比计算机断层扫描辐射更小。DEI使用同步***产生的单色x射线束和晶体分析仪来检测通过**样品的光子的折射和衍射。晶体探测系统的角度接受度被称为摇摆曲线，并已被证明具有微弧度角灵敏度。这一信息在*检测吸收和透射的普通和增强x射线中丢失。Arfelli等人使用Levovist和Optison微泡，由于其气/水界面，确立了微泡作为可行的DEI分散剂。在Faulconer等人**近的一项研究中，脂质包被的全氟碳微泡也被证明是候选的DEI造影剂，较大的微泡比较小的微泡提供更高的造影剂。随着进一步的研究，微气泡可能会被优化为更大的DEI散射。超声微泡造影剂的外壳是有脂质组成的。靶向超声微泡DNA

    不同填充气体对超声微泡造影剂在***应用中的影响存在***差异。以下将从多个方面详细阐述这些差异。一、对次谐发射的影响影响次谐发射的时间依赖性：研究表明，微泡填料气体对次谐发射有***影响，且次谐信号的发射强烈地表现出时间依赖性2。例如，用不同气态组合物如硫磺酰氟（SF6）、八氟丙烷（C3F8）、甲氟丁烷（C4F10）、氮（N?）/C4F10或空气的磷脂壳微泡进行实验，发现填充有C4F10的微泡记录到具有20至40分钟的延迟发射和增加12-18dB的次谐发射强度的可测量变化。而C4F10随空气的替代消除了次谐放排放中的早期观察到的延迟；C4F10的SF6取代成功地引发了所得药物的次谐发射的延迟，C4F10的取代对于SF6消除了早期观察到的次谐发射的抑制，这显然表明微泡剂中所含的填充气体的影响以时间依赖的方式影响次谐波排放2。气体成分和入射压力的综合影响：应用声压和微泡气体组合物对五种磷脂造影剂的时源性依赖性排放也有影响。在增加入射压力时，较早观察到的造影剂的延迟缩短。对于填充有C4F10的微泡，其为低扩散气体，延迟发作，然后在20-40分钟后具有相当大的次谐次级；相反，对于填充有SF6或空气的微泡，这是高度扩散的气体，次级谐波几乎在令人震惊后几乎突然出现。总之。 定制超声微泡化合物载药超声微泡造影剂另一种选择是通过赋予超声微泡生物启发策略其中天然细胞膜可以用作构建超声微泡的材料。

超声微泡造影剂安全性的研究进展低严重不良事件发生率：***的大量临床研究显示，超声造影剂的严重不良事件发生率很低，总体上很安全79。检查过程中发生死亡的个别病例均有严重基础心血管疾病，其死亡可能与超声造影无关79。体内外研究结果体外研究：在体外，将超声对比剂加入红细胞悬液中，当样本暴露于超声时会导致溶血，但这需要在一定的超声水平下才会发生，而在没有对比剂的情况下细胞不受伤害4。体内研究：在实验动物体内注入气体微泡造影剂会增加肠道瘀点和出血的发生率，但机械指数阈值处于临床暴露水平的顶端4。目前尚未有人类因超声造影剂的超声暴露而产生不良影响的报道。

提高药物靶向性：可以通过连接靶向配体，如肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL），在结合*细胞特异性表面受体时选择性地诱导肿瘤细胞死亡，从而开始跨膜细胞凋亡信号17。这种靶向性能够减少对健康组织的损伤，提高药物在**组织的***效力和效率。超声联合微泡造影剂不仅能实现对搭载药物/基因微泡实时监测，还能精细控制在病变部位进行靶向递送21。例如，超声微泡由早期中性微泡发展至阳离子微泡，借助静电吸附作用及抗原抗体或配体受体特异性结合原理，牢固接合带负电的质粒或基因，有效提高了质粒或基因靶向递送效率。控制药物释放：官能化微泡被设计为致**白（DOX）粘合，其可以从聚合物壳中释放，响应于超声波聚焦在肿瘤部位，屏蔽来自毒性的健康组织17。当超声造影剂微泡嵌套在脂质体内时，由于微泡的稳定和惯性空化而引起的对脂质体膜的破坏允许脂质体的水**释放。除非脂质体内存在微泡，否则不会完成触发释放22。过程是利用MNB造影剂与超声联合产生空化效应，以破坏纤维蛋白网。

特定应用场景下的安全性**度聚焦超声***子宫腺肌症：微泡超声造影剂辅助**度聚焦超声（HIFU）***子宫腺肌症可缩短高能聚焦时间、出现团块灰度时间及***时间，改善患者临床症状，降低术中不良反应发生率，提高患者性生活及婚姻质量，具有较好的安全性3。检测创伤性出血：使用超声对比剂（UCAs）结合新型流模体和对比敏感处理技术，可***增强创伤性出血的可视化，提高检测活动性出血的概率，为创伤性损伤在院前环境中的检测提供了一种有效的手段，且未发现明显的不良影响8。血栓***：在体外和体内血栓溶解***中，尿激酶（UK）与微泡结合对小于7天的血栓溶栓效果较好，约为50%，但对大于7天的血栓溶栓效果较差，小于30%。超声+UK显著提高了小于7天血栓的溶栓率，表明超声与微泡造影剂和UK的结合可能对溶栓有协同作用，未提及明显的不良影响。载药超声微泡造影剂的设计之一是使药物由于细胞内pH值的变化或外部光或声音的刺激而释放。制备超声微泡包裹药物

些方法已经被引入和优化，以获得可复制的尺寸，生物相容性，生物降解性和高成像稳定性的回声特性。靶向超声微泡DNA

    微泡(MB)通常用作功能和分子超声(US)成像的造影剂。对于分子超声成像，MB被抗体或肽功能化，以便观察血管生成或内皮的受体表达。一般来说，与靶向MB的初始体外结合研究是使用相衬显微镜进行的。然而，在标准相衬显微镜下鉴定MB的困难通常导致高变异性、高观察者依赖性和低再现性。为了克服这些缺点，我们在这里描述了一种简单的后加载策略，用于用荧光团标记基于聚合物的MB分子成像旨在无创地可视化分子水平上发生的过程，如受体表达和酶活性。各种不同的诊断方式可用于分子成像，包括，例如，正电子发射断层扫描，磁共振成像，光学成像和超声(US)成像。除磁共振波谱外，所有分子成像技术都依赖于造影剂的使用。这些造影剂要么特异性结合靶细胞过表达的受体(从而在病理部位积累或保留更多信号)，要么被酶特异性切割(从而在病理部位产生信号)，分子超声成像中使用的造影剂是基于抗体或肽功能化的微泡(MB)。MB是由脂质或聚合物基外壳稳定的充满气体的囊泡;前者一般被称为软壳MB，后者被称为硬壳MB，尽管它们在大小、稳定性、生物降解性、循环时间、声学性能等方面存在差异，但软壳和硬壳MB都是非常适合用于分子超声成像的造影剂。由于其大小在1-5μm范围内。靶向超声微泡DNA