临床医生和科学家使用各种工具来研究罕见病。 收集患者的数据和标本对于了解 TM 和 NMO 至关重要,但为了了解疾病的基本生物学特性,科学家通常使用疾病的动物模型。 迄今为止,还没有公认的特发性横贯性脊髓炎 (TM) 或视神经脊髓炎 (NMO) 动物模型。 然而,几十年来,一直存在一种称为实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的多发性硬化症实验模型。 该模型不完善,不能完全复制 MS,但可用于各种实验。 在人类中,MS、TM 和 NMO 被认为是由意外针对大脑、视神经或脊髓的免疫系统引起的。 在 EAE 中,小鼠的免疫系统准备好瞄准大脑、视神经或脊髓。 在人类中,免疫系统的不同部分(例如 B 细胞和 T 细胞)在 MS、TM 和 NMO 的发病机制中起着关键但可变的作用。。EAE是一系列免疫病理和神经病理机制交叉作用引发的综合性状况。内蒙古比较好的eae模型如何构建
EAE是由针对CNS髓鞘发生免疫攻击的CD4+T介导的自身免疫性疾病,抗原致敏的T细胞穿过血脑屏障进入中枢,诱发对自身髓鞘抗原的免疫应答,导致脑及脊髓的免疫损伤。EAE是人类MS的经典动物模型,通过对EAE发病机制、病情发***展规律、临床及病理改变、***及预防等方面的深入研究,能够为MS的***提供充分的实验依据。国内外学者试用多种易感动物建立EAE模型,以期阐明MS及EAE的发病机制,并为其病情的监测、复发的预防、***方案的选择以及新疗法或新药物的筛选等提供可靠依据。四川专业的eae模型哪家口碑好EAE模型的发生与年龄密切相关。
EAE模型的发展与年龄密切相关。幼龄动物发病后症状很快达到高峰,随后又迅速恢复,和成年动物相比病程较短,其抗原注射部位及CNS内的炎性细胞浸润程度较轻,并且幼龄动物体重偏小,一般情况差,易出现麻醉意外而死亡。若动物体重(周龄)偏大,则发病延迟,且症状较重,所以选择受试动物以青年期为佳。但若作为抗原提供者,其年龄可适当放宽,一般大于4周即可。MS多为青年女性,EAE的发生也存在性别差异。一般来讲,雌性动物较雄性敏感,表现在雌性动物的发病率高,临床症状相对严重,如Wistar大鼠及SJL/J小鼠,但也有的动物如Lewis大鼠,雄性较雌性敏感。另外实验时间选择在夏季比冬春季节诱导动物模型的敏感性更高。敏感性高的动物,有时症状较严重且死亡率高,应引起注意。
用大鼠制备EAE有许多优点,如品系多,选择余地大,繁殖快,同一品系中个体间差异小,实验方便。其中Lewis大鼠诱发的EAE具有稳定性好、敏感性高等特点,其病程为单相,多数可自行恢复,对再次诱发很快产生强的耐受性,多用作EAE激发和缓解机制的研究。而SJL/L及PL/J小鼠对再次诱发的敏感性没有明显降低,且几乎可见到人类MS的所有病理改变,可诱发出更接近于人类MS的缓解复发型EAE模型,但它的EAE发生率及潜伏期变化较大。人们对小鼠的遗传背景了解得比较清楚,因此小鼠更适用于有关基因、细胞间作用等领域的研究。然而不同品系小鼠对EAE的敏感性也不同,有人将其分为EAE—易感(EAE—susceptible)和EAE—抵抗(EAE?resistant)两种类型。基因型分析结果表明,单倍型为H?2s的小鼠(如SJL/J)及H?2q的小鼠(如DBA1/J)属于EAE—易感型。C57BL/10J及P/J小鼠可发生轻微的脱髓鞘病变。BABL/C和AKR/J小鼠基本不发生EAE,被认为是EAE—抵抗小鼠。用大鼠制备EAE模型有许多优点,如品系多,选择余地大,繁殖快,同一品系中个体间差异小,实验方便。
通常不同品种动物对同一抗原的敏感性不同、不同抗原的抗原性也不同,并且不同来源的同一抗原的活性也有明显差异。一般情况下,抗原性强弱依次为豚鼠脊髓>大鼠脊髓>牛脊髓,脊髓组织>脑组织,豚鼠MBP>牛MBP。蛋白或多肽单体不但结构明确,而且可以精确定量,因此利于进行EAE发病机制研究,但不易获得。脊髓匀浆和脑组织匀浆两种抗原均含有多种抗原表位,且易于获得,适用于多种动物,但其成分复杂,不易精确定量,这给某些特殊研究造成不便。诱导鼠类产生EAE模型的异种抗原,以新鲜豚鼠脊髓制备的抗原佐剂乳化物为比较好。在一定范围内抗原的量和EAE的发病率及发病程度有相关性,注射抗原佐剂乳化物的剂量越大,EAE的发病率越高。抗原的剂量可因动物的品系、抗原种类、免疫方法、研究目的等的不同而有很大变化。另外,抗原的物理状态也很重要,高分散度的抗原易于被吞噬和递呈,进而较高效率地***免疫系统。T细胞更易通过血脑屏障作用于神经髓鞘)建立EAE模型。吉林真实的eae模型
EAE动物模型已经证实了髓鞘蛋白特异性CD4+T细胞、CD8+T细胞和Th17细胞的致脑炎作用。内蒙古比较好的eae模型如何构建
EAE动物模型作为神经科学研究领域的重要工具,将持续为多发性硬化症(MS)及其相关疾病的研究发展注入新的动力。这一模型通过模拟MS等神经系统疾病的病理过程,为科学家们提供了一个独特的实验平台,使他们能够深入探究疾病的发病机制、病理变化以及疗愈策略。随着技术的不断进步和研究的深入,EAE动物模型将不断完善和优化,为神经科学研究提供更加精确和可靠的数据支持。同时,这一模型的应用范围也将不断扩展,为其他神经系统疾病的研究提供新的思路和方法。因此,EAE动物模型将持续推动MS及其相关疾病的研究发展,为神经科学领域的进步做出重要贡献。内蒙古比较好的eae模型如何构建