实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomvelitis,EAE)是比较常用的实验性动物模型用来研究人炎症脱髓鞘病,多发性硬化病(Multiple sclerosis,MS)。EAE是一系列免疫病理和神经病理机制交叉作用引发的综合性状况,导致机体出现近似MS的关键***特征:炎症反应,脱髓鞘,轴突丧失和胶质增生。就减少炎症的反调控机理和髓鞘再生也发生EAE模型中,因此,该模型也可用来研究这些过程。另外,EAE通常用作细胞介导的***特异性的自身免疫疾病的模型。EAE具有复杂的神经药理学特征,许多目前已用或即将使用的MS***药物得以开发、测试或验证,基于EAE研究.用大鼠制备EAE模型有许多优点,如品系多,选择余地大,繁殖快,同一品系中个体间差异小,实验方便。宁夏小鼠eae模型动物实验外包
EAE模型的发展与年龄密切相关。幼龄动物发病后症状很快达到高峰,随后又迅速恢复,和成年动物相比病程较短,其抗原注射部位及CNS内的炎性细胞浸润程度较轻,并且幼龄动物体重偏小,一般情况差,易出现麻醉意外而死亡。若动物体重(周龄)偏大,则发病延迟,且症状较重,所以选择受试动物以青年期为佳。但若作为抗原提供者,其年龄可适当放宽,一般大于4周即可。MS多为青年女性,EAE的发生也存在性别差异。一般来讲,雌性动物较雄性敏感,表现在雌性动物的发病率高,临床症状相对严重,如Wistar大鼠及SJL/J小鼠,但也有的动物如Lewis大鼠,雄性较雌性敏感。另外实验时间选择在夏季比冬春季节诱导动物模型的敏感性更高。敏感性高的动物,有时症状较严重且死亡率高,应引起注意。广西专业的eae模型有哪家将抗原与佐剂的混合乳剂直接注射至动物体内,经过一定时间的潜伏期,诱导EAE模型的产生。
用大鼠制备EAE有许多优点,如品系多,选择余地大,繁殖快,同一品系中个体间差异小,实验方便。其中Lewis大鼠诱发的EAE具有稳定性好、敏感性高等特点,其病程为单相,多数可自行恢复,对再次诱发很快产生强的耐受性,多用作EAE激发和缓解机制的研究。而SJL/L及PL/J小鼠对再次诱发的敏感性没有明显降低,且几乎可见到人类MS的所有病理改变,可诱发出更接近于人类MS的缓解复发型EAE模型,但它的EAE发生率及潜伏期变化较大。人们对小鼠的遗传背景了解得比较清楚,因此小鼠更适用于有关基因、细胞间作用等领域的研究。然而不同品系小鼠对EAE的敏感性也不同,有人将其分为EAE—易感(EAE—susceptible)和EAE—抵抗(EAE?resistant)两种类型。基因型分析结果表明,单倍型为H?2s的小鼠(如SJL/J)及H?2q的小鼠(如DBA1/J)属于EAE—易感型。C57BL/10J及P/J小鼠可发生轻微的脱髓鞘病变。BABL/C和AKR/J小鼠基本不发生EAE,被认为是EAE—抵抗小鼠。
EAE模型是自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis)的动物模型,它是多发性硬化症(MS)的常用研究工具。这个模型通过引起小鼠或大鼠免疫系统攻击其自身神经组织而导致神经损伤和症状,从而研究MS的病理生理学、免疫学和***方法。模型的建立需要给实验动物注射特定蛋白结构,如脊髓蛋白、脑蛋白等,以激发其免疫系统并模拟MS的症状。该模型的应用范围普遍,包括探究疾病***药物的有效性、研究免疫系统攻击神经组织的机制等。EAE模型是实验动物通过神经组织(其中的某些成分)或病毒诱导产生的。
常用的致敏抗原有髓鞘碱性蛋白(MBP)或其多肽片断(如MBP peptide 89—101)以及蛋白脂(PLP)等。长期以来MBP和PLP被认为是引起EAE和MS的主要抗原,MBP是髓鞘中抗原性比较强的蛋白质,占髓鞘总蛋白的40%,等电点在10以上,是强碱性蛋白质。研究表明MBP可***体内Th+细胞,使之穿过血脑屏障,攻击自身神经髓鞘的MBP,从而导致***白质脱髓鞘,引起EAE模型或MS。近年来多用MBP肽代替MBP免疫动物。PLP是高度疏水的膜蛋白,对PLP不同肽决定簇发生反应的CD4+T细胞能诱导急性、慢性复发型及慢性进展型EAE。在MS患者体内也发现与PLP抗原决定簇发生反应的T细胞。 小鼠是EAE研究中常见的物种,主要是因为它们具有成本低、研究方案成熟和具有繁殖转基因品系的特点。宁夏小鼠eae模型动物实验外包
如何制作EAE小鼠模型?宁夏小鼠eae模型动物实验外包
通过持续不断地对EAE动物模型的建立方法进行改进和优化,我们可以显著提高模型的稳定性和模拟度。这一过程涉及到对实验条件的精确控制、对动物选择的严格筛选以及对诱导疾病方法的精细调整等多个方面。通过改进实验条件,如优化饲养环境、精确控制饲料成分和光照周期等,我们可以减少外部因素对模型稳定性的影响。同时,对动物的选择也至关重要,我们需要选择遗传背景稳定、健康状况良好的动物进行实验,以确保模型的模拟度。此外,通过改进诱导疾病的方法,如优化诱导剂的剂量和给***式,我们可以更准确地模拟MS的病理过程。这些改进不仅能够提高EAE动物模型的稳定性和模拟度,还能为神经科学研究领域提供更加可靠和有效的实验工具。宁夏小鼠eae模型动物实验外包