组氨酸在抗体偶联药物中的应用解析

来源：发布时间：2024-05-24

截止22年底，全球共有15款抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）获批上市，其中有5款制剂**中添加了组氨酸，具体信息如下：

1. Padcev

Padcev是一种**的（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱*中高度表达的一种细胞表面蛋白Nectin-4（结合素4）。该药由靶向Nectin-4的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，微管破坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮*（UC）在内的多种实体**中高度表达的**靶点。2019年12月，Padcev获得美国FDA加速批准，用于**局部晚期或转移性UC成人患者。

Padcev是全球**获批**UC的ADC药物，也是**获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者的药物。

Padcev制剂**信息如下：

20mM组氨酸，55mg/mL二水合海藻糖，0.2mg/mL吐温20，剂型为冻干粉，体系pH约为6.0。组氨酸在其制剂**中主要作为pH缓冲体系发挥作用。

2. Enhertu

2023年2月24日，中国国家药品监督管理局官网**公示，注射用德曲妥珠单抗已正式在中国获批上市。该药由阿斯利康和**三共联合开发，商品名：优赫得，通用名：Fam-Trastuzumabderuxtecan（T-DXd），医学名：德曲妥珠单抗（ENHERTU），科研代号DS-8201。截至目前，德曲妥珠单抗已在全球至少获批5项**适应症。

优赫得®是由阿斯利康和**三共联合开发和商业化的一款独特设计靶向HER2的抗体偶联药物 (ADC)。2022年4月12日，中国国家药品监督管理局药品审评中心将优赫得®纳入突破性**品种名单，并于 2022年4月24日将优赫得®新药上市申请纳入优先审评。

其制剂**信息如下：

25mM组氨酸，90mg/mL 蔗糖，0.3mg/mL吐温80，剂型为冻干粉，体系pH约为5.5。组氨酸在其制剂**中主要作为pH缓冲体系发挥作用。

3. Zynlonta

Zynlonta是**获得美国FDA批准的靶向CD19的ADC药物。由与CD19结合的人源化单克隆抗体与吡咯苯二氮平（PBD）二聚体**偶联构成。一旦与CD19表达细胞结合，loncastuximab tesirine会被内化到细胞中，并释放基于PBD的弹头。美国FDA曾授予该药物**r/r DLBCL和套细胞淋巴瘤（MCL）患者的孤儿药资格。

其制剂**信息如下：

30mM组氨酸，59.9mg/mL蔗糖，0.2mg/mL吐温20，剂型为冻干粉，体系pH约为6.0。组氨酸在其制剂**中主要作为pH缓冲体系发挥作用。

4. 爱地希

2021年6月9日，中国药监局宣布，我国**原创性抗体偶联药物(ADC)新药——维迪西妥单抗（商品名：爱地希®，研究代号：RC48）获得上市批准，适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃*（包括胃食管结合部腺*）患者的**。

作为**由中国公司自主研发的ADC药物，维迪西妥单抗的获批打破了ADC药物领域无原创国产新药的局面，填补了全球HER2过表达胃*患者后线**的空白，是我国自主创新生物药发展史上的一个里程碑。

其制剂**信息如下：

10mM组氨酸，43.72mg/mL甘露醇，20.54mg/mL蔗糖，0.2mg/mL吐温80，剂型为冻干粉，体系pH约为6.1~6.3。组氨酸在其制剂**中主要作为pH缓冲体系发挥作用。

5. Tivdak

2021年09月，西雅图遗传学公司（Seagen）与Genmab A/S联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准抗体偶联药物（ADC）Tivdak（tisotumab vedotin-tftv），用于**在化疗期间或化疗后病情进展的复发性或转移性宫颈*成人患者。

Tivdak是一种**的（first-in-class）靶向组织因子（tissue factor，TF）的抗体药物偶联物（ADC），TF在一种包括宫颈*在内的多种实体瘤上表达的细胞表面蛋白，与**生长、血管生成、转移和不良预后相关。

其制剂**信息如下：

30mM组氨酸，30mg/mL甘露醇，30mg/mL蔗糖，剂型为冻干粉，体系pH约为6.0。组氨酸在其制剂**中主要作为pH缓冲体系发挥作用。