早在2003年,神经解剖学家Heiko Braak提出假说:帕金森病可能始于肠道。某种病原体通过迷走神经侵入大脑,而α-突触蛋白的异常聚集正是这一过程的“路标”。后续研究佐证了这一猜想——排便困难患者数十年后患病风险更高,而切除阑尾或切断迷走神经的人群风险降低。更关键的是,动物实验显示,无菌环境中的转基因小鼠(易产生α-突触蛋白)运动症状出现更晚;移植帕金森患者的肠道菌群后,小鼠症状甚至加剧。
“即便病理不始于肠道,症状终将蔓延至此。缓解肠道问题本身就有价值,若能延缓疾病进展,更是锦上添花。” 菌群移植可采用经鼻空肠管、结肠镜等途径,将有益菌群输送至患者肠道内。重庆肠道菌群移植怎么做
1糖尿病DSPN患者的肠菌失调,产SCFA的ASVs水平下降,产LPS的ASVs水平升高;
2移植DSPN患者的肠菌可诱导模型小鼠出现更严重的周围神经病变;
3纳入32名难治性DSPN患者进行随机双盲安慰剂对照试验,来自健康供体的粪菌移植(FMT)可调节患者肠道菌群,改善其神经病变、肠屏障和全身炎症;
4鉴定出与疾病严重程度评分呈负和正相关的2个相互竞争的肠道生态功能群(有更强的产丁酸能力的guild 1和富含产内基因的guild 2),分别被FMT富集和降低;5匹配供受体肠型与更好的FMT效果有关。 山西自体菌群移植安全性该技术需严格筛选供体菌群,确保无病原体污染,常用于难治性肠道疾病如溃疡性结肠炎的临床探索。
AD是一种灾难性的神经系统疾病,截至2020年,它影响了580万65岁及以上的美国人。预计到2060年,这一数字将增加到1400万。随着AD患病率的增加,全球痴呆症的总成本预计将在2030年增加到2.0万亿美元。2017年,AD是第6大**常见死因,在美国造成121,404人死亡,在美国老年人(65岁以上)中更是排名第5位的**常见死因。AD造成的巨大经济负担及其日益流行,促使研究人员寻找预防或改善疾病的治疗方法。目前有各种肠道菌群调节干预措施,例如调整饮食、益生元、益生菌、合生制剂或肠道菌群移植(FMT)!
多项研究发现,很多ASD患者伴有肠胃问题,如消化不好、肠内病菌过度生长(细菌和病毒)以及肠道通透性增加导致的“肠漏”。很多研究报道ASD患者有constipation、腹泻、嗳气、肛门排气异常和(或)大便异味等。临床活组织切片检查发现许多ASD儿童有一种ASD特有的回结肠淋巴结增生症状。因此研究者开始怀疑胃肠道菌群组成紊乱与ASD的发生具有一定的因果关系。由于ASD患者通常有不寻常的细菌特征和胃肠道问题,因此不难认为菌群移植(FMT)具有通过重塑肠道菌群来改善此类疾病的潜力.尽管前景广阔,菌群移植的长期安全性及标准化流程仍需更多临床研究进一步验证。
阿尔茨海默病难治难医?菌群移植带来新曙光!《2019年全球卫生估计报告》显示,在过去20年,阿尔茨海默病(AD)和其他形式的痴呆症已经成为全球占据重要死因之一。截至2019年,我国有超过1千万名AD患者,是全球AD患者数量很多的国家,占世界AD患者总人口的1/4,而且这个数字还在随人口老龄化不断攀升。近年来,一些临床和实验证据都提示肠道菌群在神经退行性疾病的发生及发展中扮演着重要角色,肠道菌群移植(FMT)有望成为预防或诊疗AD的良方。
菌群移植的疗效与植入菌群的多样性、活性密切相关,如何维持其在受体肠道的长期定植仍是研究重点。重庆肠道菌群移植怎么做
移植途径有口服胶囊、结肠镜输注等,口服方式无创便捷,更易被患者接受。重庆肠道菌群移植怎么做
在根特大学的双盲试验中,接受健康供体FMT的患者运动功能改善。“他们动作更敏捷,僵硬感减轻,穿衣吃饭不再费力。”根特大学神经学家Patrick Santens描述道。令人意外的是,连安慰剂组(移植自身菌群)也有2.7分的提升,暗示肠道环境本身对症状存在复杂调控。目前,Santens团队正分析供体菌群特征,试图锁定“关键菌种”,并计划于2026年启动更大规模试验。
未来疗法:精细干预还是阻断机制?科学家们正从两条路径推进研究:一是通过膳食纤维补充、FMT等手段重塑菌群平衡;二是针对微生物群触发的病理机制开发靶向药物。例如,加州大学团队发现,大肠杆菌在炎症环境中会氧化多巴胺,促使α-突触**白聚集,而咖啡酸可阻断这一过程;另一团队则从绿茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法,相关药物已进入研发阶段。尽管前景光明,谜团依然存在。帕金森病可能存在“肠道优先”和“大脑优先”两种亚型,而菌群干预对哪类患者更有效?长期追踪数据仍匮乏。美国NIH资助的“肠脑轴”研究联盟正试图填补这一空白,计划对患者菌群变化进行多年跟踪。 重庆肠道菌群移植怎么做