帕金森病不仅是大脑的疾病,其与肠道的联系早已引发关注。约25%的患者伴随小肠细菌过度生长,***更是普遍症状。2022年一项针对724人的大规模研究发现,帕金森患者的肠道菌群中,致病菌(如大肠杆菌、克雷伯菌)异常增殖,而能分解膳食纤维、产生短链脂肪酸的“有益菌群”严重缺失。
帕金森病不仅是大脑的疾病,其与肠道的联系早已引发关注。约25%的患者伴随小肠细菌过度生长,***更是普遍症状。2022年一项针对724人的大规模研究发现,帕金森患者的肠道菌群中,致病菌(如大肠杆菌、克雷伯菌)异常增殖,而能分解膳食纤维、产生短链脂肪酸的“有益菌群”严重缺失。 部分患者移植后可能出现短暂腹胀、排气增多等反应,通常可自行缓解,需关注是否存在严重并发症。山东医院菌群移植临床应用
在根特大学的双盲试验中,接受健康供体FMT的患者运动功能改善。“他们动作更敏捷,僵硬感减轻,穿衣吃饭不再费力。”根特大学神经学家Patrick Santens描述道。令人意外的是,连安慰剂组(移植自身菌群)也有2.7分的提升,暗示肠道环境本身对症状存在复杂调控。目前,Santens团队正分析供体菌群特征,试图锁定“关键菌种”,并计划于2026年启动更大规模试验。
未来疗法:精细干预还是阻断机制?科学家们正从两条路径推进研究:一是通过膳食纤维补充、FMT等手段重塑菌群平衡;二是针对微生物群触发的病理机制开发靶向药物。例如,加州大学团队发现,大肠杆菌在炎症环境中会氧化多巴胺,促使α-突触**白聚集,而咖啡酸可阻断这一过程;另一团队则从绿茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法,相关药物已进入研发阶段。尽管前景光明,谜团依然存在。帕金森病可能存在“肠道优先”和“大脑优先”两种亚型,而菌群干预对哪类患者更有效?长期追踪数据仍匮乏。美国NIH资助的“肠脑轴”研究联盟正试图填补这一空白,计划对患者菌群变化进行多年跟踪。 山东小肠菌群移植适用人群肠道菌群移植在代谢性脂肪性肝病中的应用。
AD是一种灾难性的神经系统疾病,截至2020年,它影响了580万65岁及以上的美国人。预计到2060年,这一数字将增加到1400万。随着AD患病率的增加,全球痴呆症的总成本预计将在2030年增加到2.0万亿美元。2017年,AD是第6大**常见死因,在美国造成121,404人死亡,在美国老年人(65岁以上)中更是排名第5位的**常见死因。AD造成的巨大经济负担及其日益流行,促使研究人员寻找预防或改善疾病的治疗方法。目前有各种肠道菌群调节干预措施,例如调整饮食、益生元、益生菌、合生制剂或肠道菌群移植(FMT)!
菌群移植应建立不良反应及处理流程:1.建立不良反应上报制度(2C)2.执行严格的入选和排除标准,FMT诊疗前评估并发症风险(1C):(1)误吸风险,如高龄、卧床、贲门关闭不全等高风险者禁用鼻肠管途径,给予口服胶囊或结肠镜FMT途径;(2)肠源性风险,如全身及肠黏膜屏障功能严重受损应禁用FMT诊疗(1C)3.症状轻(以头晕、恶心、胃肠道不适等为主诉)的患者,观察即可(1C)4.中度症状对症处理,不能缓解予以暂停FMT诊疗(2D)5.症状严重(由鼻肠管途径导致的咽喉部疼痛、恶心、呕吐等)者,对症处理不能缓解,给予拔除鼻肠管,改口服胶囊、结肠镜或灌肠移植途径(2D)6.症状严重者,暂停或终止FMT诊疗并对症处理;体温≥39℃者需排除肠源性***(2D)7.怀疑肠源性症状时,立即终止FMT诊疗,检测供体和受体粪便致病菌,留取血培养检查,补液等诊疗(1C)8.极重度症状如并发生命体征异常者,立即终止FMT诊疗,。移植后建议搭配膳食纤维饮食,帮助新菌群定植,多数患者 1-2 周内可见症状改善。
菌群移植移植途径的选择:CDI患者优先结肠镜或鼻肠管行FMT,如无条件可考虑口服胶囊或灌肠行FMT(1A)Meta分析显示,无论经结肠镜、鼻肠管,还是口服胶囊行单次或多次FMT,对CDI的疗效均明显优于万古霉素标准诊疗,其中口服胶囊的效果不劣于结肠镜;但因粪菌胶囊研究刚刚起步,缺乏指南与参照标准,且患者一次性需吞食较多胶囊,故不作为优先推荐。鼻肠管法效果稍逊于结肠镜,但考虑到留置鼻肠管便于反复多次输注菌液,也有利于同时给予肠内营养支持诊疗,故作为优先推荐。经肛门保留灌肠行单次FMT效果与万古霉素标准方案相当;明显低于结肠镜FMT,但保留灌肠FMT整体疗效并未明显低于结肠镜FMT整体疗效,预示着重复多次菌液输注可能提高灌肠FMT的疗效,临床中,菌群移植多用于难治性肠道疾病如溃疡性结肠炎,也在探索对肥胖、抑郁症等肠外疾病的干预潜力。青海肠道菌群移植临床应用
菌液制备需经过滤、离心等多道工序,低温保存以维持菌群活性,保障定植效果。山东医院菌群移植临床应用
近年来,随着人口老龄化进程不断加快,人民慢性病疾病负担日益沉重,成为影响国家经济社会发展的重大公共卫生问题。例如,我国的constipation患者超过2亿;我国IBD患者近十年的发病人数达到前面十年的2.5倍,目前预计约有150万患者;我国消化道疾病特别是Colorectalcancer呈现快速增加的趋势,每年Colorectalcancer的发病人数达到37.6万人,且仍在以4.2%的速度快速增长;我国自闭症现存人群约有1000万;我国抑郁症人群近6000万;我国超重和肥胖患者达到3亿人,其中肥胖患者超过9000万。目前的研究发现肠道菌群与慢性疾病之间存在紧密联系,菌群移植可以通过人为调节人体肠道微生物达到缓解疾病的目的,极具临床应用前景!山东医院菌群移植临床应用