本研究通过小鼠模型揭示了人类炎症性肠病(IBD)患者的肠道微生物群移植(FMT)效率是实验变异性的一个重要来源,而适应于小鼠环境的人类IBD患者肠道微生物群则能高效稳定地转移,导致更为一致和可重复的结肠炎表型;2直接从人类转移到小鼠的FMT导致了微生物群组成的高度个体间变异,而经过小鼠适应的FMT则显示出低变异性和高一致性;3小鼠适应过程中的炎症环境塑造了更具攻击性的微生物群,这在连续移植到IL-10基因敲除小鼠中引起了更严重的结肠炎;4以上发现支持一种IBD发病机制模型,即宿主炎症促进了具有攻击性的常驻细菌的扩张,进而加剧了由肠道炎症引起的菌群失调;5本研究结果提示,优化的小鼠适应人类微生物群模型可以作为研究人类微生物群驱动的疾病表型的有力工具。菌群移植的方式主要有结肠镜、灌肠和口服胶囊等。上海自闭症使用菌群移植疗效
郑州大学第二附属医院团队揭示了干扰素基因刺激因子(STING)在粪菌移植(FMT)应用小鼠溃疡性结肠炎中的关键作用,发现STING依赖方式可改善炎症性肠病患者的免疫失衡状态。2通过比较不同STING表达水平的小鼠在接受FMT应用后的效果差异,发现FMT疗法以STING依赖的方式缓解DSS诱发的结肠炎;3机制上,FMT通过STING调控肠道Th17细胞和巨噬细胞、脾脏Th1和Th2细胞以及肠系膜淋巴结Th1细胞的分化,下调结肠M1/M2和脾脏Th1/Th2细胞比例,从而缓解症肠炎的免疫失衡状态;4同时,STING可促进供体菌株尤其是乳酸菌属在受体肠道中的定植,从而重塑结肠炎中失调的肠道菌群;5本研究表明STING作为FMT应用的关键靶点,或可成为筛选适合接受FMT应用个体的生物标志物,以优化应用方案并提高临床益处。陕西供体菌群移植费用菌液制备需经过滤、离心等多道工序,低温保存以维持菌群活性,保障定植效果。
在根特大学的双盲试验中,接受健康供体FMT的患者运动功能改善。“他们动作更敏捷,僵硬感减轻,穿衣吃饭不再费力。”根特大学神经学家Patrick Santens描述道。令人意外的是,连安慰剂组(移植自身菌群)也有2.7分的提升,暗示肠道环境本身对症状存在复杂调控。目前,Santens团队正分析供体菌群特征,试图锁定“关键菌种”,并计划于2026年启动更大规模试验。
未来疗法:精细干预还是阻断机制?科学家们正从两条路径推进研究:一是通过膳食纤维补充、FMT等手段重塑菌群平衡;二是针对微生物群触发的病理机制开发靶向药物。例如,加州大学团队发现,大肠杆菌在炎症环境中会氧化多巴胺,促使α-突触**白聚集,而咖啡酸可阻断这一过程;另一团队则从绿茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法,相关药物已进入研发阶段。尽管前景光明,谜团依然存在。帕金森病可能存在“肠道优先”和“大脑优先”两种亚型,而菌群干预对哪类患者更有效?长期追踪数据仍匮乏。美国NIH资助的“肠脑轴”研究联盟正试图填补这一空白,计划对患者菌群变化进行多年跟踪。
阿尔茨海默病难治难医?菌群移植带来新曙光!《2019年全球卫生估计报告》显示,在过去20年,阿尔茨海默病(AD)和其他形式的痴呆症已经成为全球占据重要死因之一。截至2019年,我国有超过1千万名AD患者,是全球AD患者数量很多的国家,占世界AD患者总人口的1/4,而且这个数字还在随人口老龄化不断攀升。近年来,一些临床和实验证据都提示肠道菌群在神经退行性疾病的发生及发展中扮演着重要角色,肠道菌群移植(FMT)有望成为预防或诊疗AD的良方.移植前常对患者进行肠道清理,为健康菌群定植创造环境,移植途径包括肠镜输注、鼻肠管植入或口服胶囊。
菌群移植诊疗疗程和重复诊疗周期标准:1.每天1次,连续诊疗6d的菌液诊疗作为1个标准诊疗疗程,除不宜或不能耐受肠镜或鼻肠管者,标准诊疗均以菌液为主;如改善则连续6d的胶囊诊疗作为巩固诊疗,每个疗程间均间隔4周(1C)2.CDI患者1个标准诊疗疗程有效,则巩固诊疗1疗程(2B)3.慢性Constipati和肠易激综合征若2个标准诊疗疗程改善,则给予2个疗程巩固诊疗;IBD若4个标准诊疗疗程改善,则给予4个疗程巩固诊疗;自闭症2个疗程胶囊诊疗若改善,则给予4个疗程胶囊巩固诊疗(2C)4.出现如下情况,应再增加1个标准疗程(1)并发的疾病或者使用的药物明显影响肠道菌群;(2)病程每增加5年;(3)年龄≥65岁(2D)菌群移植的长期疗效与植入菌群在受体肠道的定植能力相关,如何维持菌群稳定性是关键挑战。浙江常见菌群移植安全性
移植途径包括结肠镜输注、鼻肠管植入、口服胶囊等,不同方式的选择需结合患者病情与耐受度。上海自闭症使用菌群移植疗效
菌群移植移植途径的选择:推荐在行FMT前评估消化道动力(1D)消化道动力影响菌液在消化道中的停留时间。另一方面,对于消化道动力差的患者,如一次性输注过多菌液,则极有可能引起或加重恶心、呕吐、腹胀、肚子疼等不良反应,故在行FMT前需评估消化道动力,并作为确定FMT路径与单次输注菌液体积的参考。例如,存在胃排空障碍的患者,不宜采用口服或鼻胃管路径;肠道动力缓慢的患者,应适当减少一次性输注菌液的量或减慢输注速度。消化道动力评估首先应询问病史,对于明显存在肠道动力紊乱的患者,可采用口服钡剂或小肠插管碘水造影法,既能动态观察消化道蠕动状况、又能观察消化道有无形态结构异常。不建议进行结肠传输试验,因为它耗时久、且不利于动态观察,意义不大.上海自闭症使用菌群移植疗效