与化学增敏剂共同递送为了增强***活性,研究人员研究了将***siRNA和化学药物共同装载到阳离子脂质体中的共递送方法。例如,将丝裂原活化的蛋白激酶抑制剂PD0325901包封在由N、N-二油基谷酰胺阳离子脂质、DOPE和胆固醇组成的阳离子脂质体中,通过静电相互作用与Mcl-1siRNA络合。在小鼠模型中,瘤内给药这些阳离子脂质体可***抑制**生长。在另一项研究中,开发了基于三叶赖氨酸油酰酰胺的阳离子脂质体,用于共同递送Mcl-1siRNA和***药物亚酰苯胺羟肟酸。与Mcl-1siRNA脂质体或含亚甲基苯胺羟肟酸脂质体的单药***相比,使用载药聚乙二醇化脂质体与Mcl-1siRNA复合物可提高荷瘤小鼠的体内***效果。***,将多柔比星包裹的阳离子脂质体与编码磷酸化缺陷小鼠survivin蛋白的质粒DNA复合,该蛋白是BIRC5基因编码的一种致*蛋白,是凋亡抑制剂家族的成员,苏氨酸34-丙氨酸突变体,然后用缩短的人碱性成纤维细胞生长因子肽修饰,对表达成纤维细胞生长因子受体的细胞产生选择性。在静脉给药这些复合物后,在患有肺*的C57BL/6小鼠中观察到**生长的***降低。目前临床应用面临的挑战。改进脂质体制剂提高药物的生物利用度和抗血糖活性。新疆全氟丙烷脂质体载药
为了***免疫性疾病,将针对甘油醛3-磷酸脱氢酶(***DH)的siRNA与含1,2-dilinoleyl-4-(2-dimethylaminoethyl)-[1,3]-dioxolane、DSPC和胆固醇的阳离子脂质体络合。用该复合物(5mg/kgsiRNA)处理小鼠,4天后,腹腔巨噬细胞和树突状细胞的***DH表达量减少40%,脾源性抗原呈递细胞的***DH表达量减少60%。在其他研究中,将重链铁蛋白特异性siRNA与阳离子脂质体结合,并局部给药于荷U251细胞的人胶质瘤小鼠。**内注射铁蛋白特异性siRNA与DC-Chol和DOPE组成的阳离子脂质体复合物,其抑制**生长的程度与卡莫司定(一种主要用于胶质瘤***的DNA烷基化剂)相当。argonaute-2特异性siRNA已被证明可诱导细胞凋亡,使用由DC-6-14、DSPC、DOPE和DSPC-PEG2000组成阳离子脂质体递送argonaute-2特异性siRNA时发现,将这些复合物静脉注射到接种Lewis肺*的小鼠体内(每隔一天1mg/kg,共5次),这些复合物可降低**组织中argonaute-2的表达,并***抑制**生长。上海脂质体载药递送效率纳米技术增强药物稳定性和生物利用度。
基于维生素CpH/离子梯度的主动药物载入新方法。通过调节外部pH值、载入时间和药物与脂质的比例等参数,实现***药物表柔比星(EPI)的载入。EPI与维生素C共同封装可以增加其***活性,可能是通过协同作用实现的。此外,由于EPI维生素C盐的良好溶解性,这种方法可以使药物更快地从脂质体中释放,从而增加脂质体制剂的***活性5。综上所述,脂质体载药的原理主要包括利用脂质体的结构特点,通过不同的载药技术将亲水***物和亲脂***物载入脂质体中,以及采用酶敏感载药和维生素CpH/离子梯度载药等特殊方法,以提高药物的包封率和稳定性,增强药物的***效果并降低药物毒性。
DOPC和DEPC是两亲性两性离?磷脂,可形成蜂窝状腔室的壁。带负电荷的DPPG可阻?MVLs聚集。中性脂类(如三油酯和?油三酯)在双层交叉点处充当疏?空间填充剂,并稳定这些膜结构。没有中性脂质,将形成常规的ULV或MLV,?不是MVLs。配?中中性脂的?量决定了MVLs的捕获体积和包封效率。GPs在制剂中起着关键作?,因为它们影响脂质体的?物物理性质(如药物包被、稳定性和药物释放),并进?步影响体内药代动?学?为和药效学。碳氢链的?度、对称性、分?间和分?内相互作?、分?和不饱和程度决定了双层的厚度和流动性、相变温度和药物释放率。简??之,较?的烃链可以诱导更紧密的膜包装并增加药物潴留,?较?的烃链不饱和或分?程度可能导致更松散的膜包装,这可能是由于胆固醇与饱和磷脂的相互作?优于不饱和磷脂。鞘磷脂(SM)具有与?油磷脂相似的结构,不同之处在于?油被鞘磷脂取代。Marqibo(硫酸?春新碱脂质体注射液)采?SM形成双层膜,在酸性环境下***减少脂质?解,促进脂质体的稳定性。长循环脂质体具有在体内稳定存在、延长药物作用时间、提高药物生物利用度等优点。
利用微流体装置,通过精确控制流体的流动和混合,实现脂质体的制备。例如,基于液滴射击和尺寸过滤(DSSF)的3D打印微毛细管微流体装置,可以同时形成和封装脂质体及各种细胞模拟腔化学物质。优势:这种方法可以精确控制脂质体的尺寸和组成,制备出高度均匀的脂质体。在“LiposomePreparationby3D-PrintedMicrocapillary-BasedApparatus”中详细介绍了这种方法的应用。通过Box-Behnkendesign等响应面优化方法,以包封率等为评价指标,优化脂质体的制备工艺参数。示例:在“菊苣酸脂质体制备工艺研究”中,采用薄膜分散-超声法制备菊苣酸脂质体,以包封率为评价指标,采用Box-Behnkendesign响应面优化法优化制备工艺参数。结果显示比较好制备工艺为磷脂与胆固醇的质量比为4.20:1,磷脂与药物的质量比为11.44:1,超声时间为6.54min6。采用薄膜水化法制备益生菌脂质体(Pro-lips),以益生菌的包封率为评价指标,通过单因素试验,优化Pro-lips的制备工艺。结果:Pro-lips的比较好原料配比为益生菌、大豆卵磷脂、胆固醇的质量比为1:12:2,药物浓度1.5mg/mL;比较好制备工艺为45℃成膜,200w超声15min,60℃水合2h。所得Pro-lips呈淡黄色乳光,粒子呈类球形,分布均匀无黏连。脂质体可以保护药物免受生物降解,降低药物代谢成无活性形式的速率。西藏北京脂质体载药
脂质体作为一种重要的纳米载药系统,其结构特点对不同类型药物的载药效果有着多方面的具体影响。新疆全氟丙烷脂质体载药
脂质体成功降低了绿色荧光蛋白(GFP)的表达,并在H4II-E和HepG2细胞中显示出较低的细胞毒性。在其他研究中,精氨酸衍生物N,N-distearyl-N-methyl-N-2-(N’-arginyl)aminoethylammoniumchloride被用于阳离子脂质体与胆固醇的配制。将这些离子脂质体与c-MycsiRNA络合,并静脉注射给B16F10黑色素瘤小鼠(1.2mg/kg,每天1次,连续3天),导致B16F10**对紫杉醇增敏。另一项研究建议使用精氨酸基DiLA2脂质作为载脂蛋白b特异性siRNA递送的阳离子脂质体组分。经小鼠静脉给药(ED50,0.1mg/kg)后,DiLA2和DOPE制备的阳离子脂质体显示出抑制肝脏载脂蛋白BmRNA表达的潜力。单次全身给药后,在给药后第2天观察到目标mRNA水平的比较大减少(约80%),并且目标mRNA的减少持续到给药后第9天。新疆全氟丙烷脂质体载药