***递送卢宇欣和陈雪帆在2024年发表于《中国***杂志》的研究中指出,脂质体载药系统可以有效提高炎症部位***的局部浓度,改善药物生物学分布和药代动力学特性,抑制细菌诱导耐药性的产生,并有利于减小全身给药剂量,降低药物毒副作用3。例如,在***某些严重的细菌***时,脂质体包裹的***可以更精细地到达***部位,提高***效果,同时减少对身体其他部位的副作用。三、神经退行性疾病***MuktaAgrawal、UpalRoy和AmitAlexander在2023年的研究中提到,脂质体是一种很有前途的新型递送系统,可用于***痴呆等神经退行性疾病4。其磷脂双层结构允许更好地透过血脑屏障,并且两亲性支持封装亲脂性和亲水性部分。同时,它也适用于蛋白质和多肽等大分子的脑靶向,在痴呆***中有广泛的应用。建立高效液相色谱(HPLC)法测定黄芩苷脂质体药物包封率,该方法准确、简便、快速。河北脂质体载药荧光
选择合适赋形剂改善口服生物利用度为了开发脂质体制剂以改善1-谷胱甘肽(GSH)的口服生物利用度,使用颗粒法制备了载有GSH的脂质体。选择甘露醇作为有效赋形剂,以达到所需的粒径、包封率和**终制剂口服给药的溶解度。在大鼠中进行的口服生物利用度研究表明,阳性脂质体制剂的生物利用度分别比阴性脂质体、市售胶囊制剂和纯GSH高1418。合适的赋形剂能够改善脂质体的物理性质,提高药物的稳定性和溶解度,从而增强口服生物利用度。四、纳米技术增强药物稳定性和生物利用度开发载有拉洛昔芬(RLX)的脂质体-石墨烯纳米片,通过优化配方设计,提高了RLX的溶解和生物利用度。优化后的制剂在24小时内表现出延长的释放,可降低药物的剂量相关毒性,并在体外对A549细胞系表现出***的细胞毒性,在肺****中具有潜在应用价值15。纳米技术的应用可以改善药物的稳定性和靶向性,提高生物利用度。微流控脂质体载药蛋白脂质体具有生物相容性好、无免疫原性、表面易功能化等优点。
寡核苷酸脂质体
寡核苷酸是一种<50个碱基的短核酸聚合物。AS-ODN(反义寡脱氧核苷酸)是与互补的mRNA序列结合的单链DNA或RNA。由于AS-ODNs可以下调某些RNA并抑制靶蛋白的表达,因此它们被认为具有作为核酸药物的潜力。然而,为了开发基于寡核苷酸的***方法,必须克服寡核苷酸在生理环境中的不稳定性及其细胞摄取不足的问题。Zhang及其同事开发了由1,2-二油酰基-3-三甲铵基丙烷(DOTAP)、磷脂酰胆碱和胆固醇组成的阳离子脂体,用于针对Raf-1蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶(一种已知的*****靶标信号蛋白)的AS-ODNs全身递送。他们观察到,全身给药AS-ODNs与阳离子脂质体复合物可降低肝脏和**组织中Raf-1蛋白的表达,并抑制小鼠PC-3**的生长。在另一项研究中,bcl2特异性AS-ODNs与鱼精蛋白和阳离子脂质体(由DC-Chol、磷脂酰胆碱和DSPE-PEG2000组成)络合。脂质体***增加Bcl-2AS-ODNs的细胞摄取,导致Bcl-2蛋白水平***下调。研究了AS-ODNs和阳离子脂质体***特应性皮炎的疗效。将靶向白介素-13的AS-ODNs与DOTAP和胆酸钠组成的阳离子脂质体配合,局部应用于特应性皮炎小鼠皮损。这种***剂量依赖性地缓解了特应性皮炎,200ugIL-13的AS-ODNs的抑制作用比较大。
脂质体共价连接药物-脂质偶联载***式通过连接剂将药物分?与脂质共价连接是另?种在脂质体内装载药物的有效策略,例如Mepact。MDP是主要?兰?阳性菌细胞壁的组成部分,具有****应答的作?。由于MDP是?溶性低分?量分?,其脂质体在储存过程中存在包封效率低和药物泄漏等问题。为了提?MDP的脂溶性,通过肽间隔剂将MDP与PE连接,合成MTP-PE(muramyltripeptide-phosphatidylethanolamine)。在??理盐?重建冻?产物(MTP-PE,POPC和OOPS)时,MTP-PE的两亲分?嵌?脂质体的膜双层。脂质体内存在MTP-PE,未发现游离MTP-PE。Vyxeos采?被动加载和主动加载相结合的?法,这是?个被批准在同?囊泡中加载两种不同药物(阿糖胞苷和柔红霉素)的脂质体。简??之,当脂质泡沫与Cu(葡糖酸盐)2、三?醇胺(TEA)、pH7.4和阿糖胞苷溶液?合时,阿糖胞苷被被动地封装到脂质体中。经过减浆和缓冲液交换以去除未包封的药物和Cu(葡糖酸盐)2/TEA后,中性pH的柔红霉素缓冲液与载糖胞苷脂质体孵育。修饰脂质体实现靶向给药。
适用于脂质体载药的荧光染料一些常用于标记脂质体的荧光染料包括:1.DiO(DiOC18(3)):DiO是一种疏水性的荧光染料,可以插入到脂质双层中,用于标记脂质体的膜。它在绿色波长下发出荧光。2.DiI(DiIC18(3)):类似于DiO,DiI也是一种疏水性的荧光染料,可以插入到脂质双层中。它在红色波长下发出荧光。3.RhodaminePE:RhodaminePE是一种红色荧光染料,常用于标记脂质体的表面。它具有良好的荧光稳定性和光学性能。4.NBD(Nitrobenzoxadiazole)衍生物:NBD衍生物是一类疏水性荧光染料,常用于标记脂质体内部的脂质分子。它们在蓝色至绿色波长下发出荧光。5.BODIPY(4,4-Difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene)衍生物:BODIPY衍生物也是一类常用的脂质体标记染料,它们具有较强的荧光信号和良好的化学稳定性。这些荧光染料可以根据需要选择不同的激发波长和发射波长,以满足实验的要求,并且它们通常与脂质体中的脂质相容,不会对脂质体的结构和性质产生***影响。长循环脂质体具有在体内稳定存在、延长药物作用时间、提高药物生物利用度等优点。中国台湾天津脂质体载药
脂质体能够实现药物的缓释。河北脂质体载药荧光
基于药代动?学机制和脂质体性质,脂质体的质量控制通常包括粒径和粒径分布、形态、层状结构、表?性质(zeta电位、PEGlated厚度和靶分?,如配体)、脂膜相变温度、载药效率、释放速率等。例如,脂质体的?层结构会影响药物的释放速度,?形态会影响脂质体在体内的循环时间。
健康组织和**组织之间的血管系统差异使EPR效应得以实现。反过来, 由于不太完美的细胞填充导致更多的泄漏性质, 血管在细胞中具有较大的间隙。 因此,脂质体通过逃离血管的被动靶向效应在**中积累。对几种不同**的被动靶向是由体内脂质体的大小和稳定性决定的。这可归因于它们的小尺寸延长了循环时间并在组织中外渗。因此,考虑到各种脂质体药理学研究的报告数据,可以得出结论,较小的脂质体有更多机会逃脱RES系统的非特异性摄取。 河北脂质体载药荧光