作为哺乳动物NAD+合成的前体，NMN能够有效改善衰老MSCs的线粒体功能并Yi ZhiMSCs衰老。为了探究NMN的作用是否与细胞内NAD+含量及NAD+/NADH比值有关，对NMN处理后的细胞内NAD+含量及NAD+/NADH比值进行了测定。如图13所示，与LP组相比，LP+NMN组中细胞内NAD+含量明显增加(P<0.001)，NAD+/NADH比值也Xian Zhu升高(P<0.01)。提示NMN可能通过上调NAD+含量及NAD+/NADH比值发挥其对线粒体功能及MSCs衰老的调节作用。A.NAD+含量检测结果显示，LP+NMN组细胞内NAD+含量增加。B.NAD+/NADH比值测定结果显示，LP+NMN组细胞内NAD+/NADH比值升高。**P<0.01***P<0.001。NAD+的缺乏引起多种代谢功能障碍，而且不能适当地对代谢应激做出反应，导致了光感受器的死亡和视网膜变性。昆明国产NMN

Ummarino等通过新型酶偶联技术还发现人乳和驴乳中存在NMN，人乳中含量较高。加工特性研究发现，NMN在水中或乳中，75℃处理5min，活性稳定；95℃处理5min后活性损失约20%，这表明在巴氏杀菌乳中添加NMN具备理论的可行性。另有口服实验表明，服食较低浓度的NMN，30min内NMN可以被快速吸收，有效地转运到血液循环，并立即转化为主要代谢组织中的NAD+。此外，在持续12月的干预期中，NMN未显示任何明显的毒性和致死率，也没有严重的副作用，具有较高的食品安全性。相信未来会有更多NMN系列的食品、保健品造福人类生活。昆明国产NMN人为补充NMN 能够改善脑内线粒体呼吸功能缺陷，对老年退行性疾病有一定Zhi Liao作用。

NMN改善衰老MSCs线粒体功能Yi Zhi细胞衰老的作用可能与细胞内NAD+含量及Sirt3表达上调有关。因此，我们使用Sirt3选择性抑制剂3-TYP对NMN改善线粒体功能Yi ZhiMSCs衰老的机制进行了探究。结果显示3-TYP可以逆转NMN对线粒体功能的改善及MSCs衰老的Yi Zhi作用，不仅如此，NMN也能逆转3-TYP所致的线粒体功能障碍和细胞衰老。与本研究结果相似，SonMJ等报道NMNAT过表达能够逆转体细胞重编程过程中的衰老表型，并通过上调线粒体内NAD+水平及Sirt3表达来减缓MSCs衰老。因此，在利用NAD+策略延缓干细胞衰老及Zhi Liao衰老相关疾病的过程中，Sirt3可以作为一种有效的Zhi Liao靶标。

NAD+不能直接穿透线粒体的膜，而NMN是线粒体NAD+的胞质前体物。NMN能够穿过线粒体膜进入线粒体内，在NMNAT3酶的作用下能够进行NAD+的生物合成。给予NAD+前体物NMN预处理后，较LPS处理所致急性肺损伤时肺组织线粒体NAD+含量进一步升高，小鼠肺组织肺损伤评分和W/D比值降低，提示损伤减轻;同时线粒体肿胀程度减轻，线粒体膜电位，细胞色素c氧化酶活性以及电镜下线粒体的结构也得到了改善。综上所述，NAD+可减轻小鼠内Du Su性急性肺损伤，其中的机制可能与改善线粒体形态功能部分相关。 直接使用NMN可以弥补NAD的不足，因此NMN可以参与多种疾病的调节。

共聚焦显微镜下显示:糖尿病大鼠肾小球明显变小，且肾小球内细胞排列杂乱无章，呈明显的纤维化状态,但给予NMN后大鼠肾小球形状明显比未施加NMN时规整，肾小球内细胞排列有序，说明NMN通过增加肾脏细胞表达Sirtl与AKT蛋白，间接Ji Huo了p-FoxO3a和Cav-1蛋白表达，从而在一定条件下改善了DN肾脏炎性纤维化过程。本实验结果充分说明了NMN能够通过Sirtlp-FoxO3a和AKT-p-FoxO3a对DN肾脏纤维化的相关基因发挥作用。NMN既是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adeninedinucleotide，NAD+)前体物质，又是Nampt合成的底物。提高机体内NMN水平后，NAD+可用性随即增高，提高了线粒体耗氧速率，促进了线粒体的融合，减少裂变趋势。昆明国产NMN

NMN可能是通过NAD+/Sirt3通路改善衰老MSCs的线粒体功能。昆明国产NMN

本研究结果显示:当NMN浓度达100umol●L时，Sirtl与AKT蛋白表达水平均达到峰值，且均明显高于对照组，在相同高浓度葡萄糖糖浓度培养条件下，当NMN浓度进一步加大到200umol●L-1时，细胞中Sirtl与AKT蛋白表达水平均未见明显升高，说明NMN能够使糖尿病状态下大鼠肾小球和肾小管细胞胞中Sirtl与AKT蛋白表达水平升高，即NMN能够在高浓度葡萄糖氧化应激状态下使HBZY-1细胞中Sirtl与AKT蛋白表达水平明显升高。在此过程中，经NMN处理的细胞中p-FoxO3a和Cav-1蛋白表达水平也出现明显升高趋势。昆明国产NMN

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