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四川贝塔烟酰胺单核苷酸中国供应商

来源: 发布时间:2021-11-07

有研究表明,在高脂饮食诱导的糖尿病和老年小鼠模型中,给予β-烟酰胺单核苷酸可以增加NAD+水平并改善其能量代谢。PeterBelenky等报道,β-烟酰胺单核苷酸能够YiZhi老年小鼠肌肉干细胞的衰老,并提高其线粒体稳态调节功能。本研究结果显示,β-烟酰胺单核苷酸能够有效改善衰老MSCs的线粒体功能,使衰老细胞内ATP含量升高,而ROS水平降低,同时上调线粒体膜电位(MMP)。NAD+耗竭可导致细胞功能受损,其中包括线粒体功能障碍,参与NAD+合成的小分子物质如β-烟酰胺单核苷酸和烟酰胺核糖(nicotinamideriboside,NR),能够通过增加NAD+水平有效ZhiLiao衰老相关疾病,例如II型糖尿病、阿尔茨海默病、心力衰竭和老年性听力下降。而它的前体β-烟酰胺单核苷酸是合成途径中主要原料。四川贝塔烟酰胺单核苷酸中国供应商

光感受器构成神经感觉视网膜中的重要部分,该视网膜是身体中非常具代谢活性的组织之一。Lin等研究表明,视网膜功能障碍的多个小鼠模型(光诱导的变性、链脲霉素诱导的糖尿病性视网膜病变和年龄相关的视网膜功能障碍)都表现出早期视网膜NAD+缺乏,而NAD+不仅在三羧酸循环和糖酵解的各个步骤中都执行辅酶功能,还能保持非常佳的Sirt3活性。Sirt3和Sirt5在视网膜稳态中起重要作用,NAD+的缺乏引起多种代谢功能障碍(如糖酵解功能障碍和线粒体功能障碍),而且不能适当地对代谢应激做出反应,这非常终导致了光感受器的死亡和视网膜变性。四川贝塔烟酰胺单核苷酸中国供应商以氯磷酸二苯酯为磷酸化试剂合成β-烟酰胺单核苷酸。

β-烟酰胺单核苷酸改善衰老MSCs线粒体功能YiZhi细胞衰老的作用可能与细胞内NAD+含量及Sirt3表达上调有关。因此,我们使用Sirt3选择性抑制剂3-TYP对β-烟酰胺单核苷酸改善线粒体功能YiZhiMSCs衰老的机制进行了探究。结果显示3-TYP可以逆转β-烟酰胺单核苷酸对线粒体功能的改善及MSCs衰老的YiZhi作用,不仅如此,β-烟酰胺单核苷酸也能逆转3-TYP所致的线粒体功能障碍和细胞衰老。与本研究结果相似,SonMJ等报道β-烟酰胺单核苷酸AT过表达能够逆转体细胞重编程过程中的衰老表型,并通过上调线粒体内NAD+水平及Sirt3表达来减缓MSCs衰老。因此,在利用NAD+策略延缓干细胞衰老及ZhiLiao衰老相关疾病的过程中,Sirt3可以作为一种有效的ZhiLiao靶标。

缺血后心脏中的NAD+含量降低,外源性β-烟酰胺单核苷酸可增加心脏中的NAD+和NADH含量,减少梗塞面积,且数据显示β-烟酰胺单核苷酸减少梗死面积的大小与Sirt1表达水平正相关。此外,心脏中Nampt的表达水平在病理条件下会下调,如缺血、缺血再灌注和压力过载,进而影响了NAD+的生物合成,破坏了Sirt1活性的调节机制,导致了压力超负荷小鼠心肌细胞凋亡,心脏代偿失调。Masamichi等研究表明,在心脏衰竭的模型小鼠中,β-烟酰胺单核苷酸调理恢复了心肌细胞中的NAD+水平,提高了Sirt1的脱乙酰酶活性和与丝裂霉素功能相关的基因表达水平。β-烟酰胺单核苷酸可作为调理AD的潜在药物。

细胞外β-烟酰胺单核苷酸需要去磷酸转化为烟酰胺核苷(Nicotinamideriboside,NR)才能进入肝细胞内部,进入胞内后,NR在烟酰胺核苷激酶1(Nicotinamideribosidekinase,NRK1)的作用下磷酸化生成β-烟酰胺单核苷酸,随后β-烟酰胺单核苷酸和ATP结合生成NAD+。β-烟酰胺单核苷酸在人体内通过转化为NAD+来发挥其生理功能,如唤醒NAD+底物依赖性酶Sirt1(组蛋白脱乙酰酶,又称沉默调节蛋白)、调节细胞存活和死亡、维持氧化还原状态等。近期研究发现,通过调节生物体内β-烟酰胺单核苷酸的水平,对神经退行性疾病及老化退行性疾病等有较好的调理和修复作用;另外。β-烟酰胺单核苷酸还可通过参与和调节机体的内分泌,起到保护和修复胰岛功能,增加胰岛素的分泌,防治糖尿病和肥胖等代谢性疾病的作用。β-烟酰胺单核苷酸能够有效改善衰老MSCs的线粒体功能。佛山贝塔烟酰胺单核苷酸原料采购

β-烟酰胺单核苷酸转移酶对细胞的存活也十分重要,可以降低对由基因引起的轴突变性。四川贝塔烟酰胺单核苷酸中国供应商

2018年,魏霞蔚等以四乙酰核糖与炯酰酸乙酯为原料,在i氟甲磺酸i甲基硅脂(TMSOTf)条件下发生缩合生成化合物3,然后在乙醇钠条件下脱去乙酰基保护得到化合物4,接着用三氯氧磷进行磷酸化得到化合物5,Zui后用氨水进行胺解,得到目标产物β-烟酰胺单核苷酸。在该路线中,前两步无需纯化即可得到核磁无明显杂质的化合物4,产率在80%左右,并且JinZui后一步需要通过离子交换树脂进行纯化,除去无机盐,如氯化铵等,酸化除去过量氨气,即可得到HPLC纯度在97%以上的B—β-烟酰胺单核苷酸。该路线反应原料容易得到,反应条件要求较低,路线过程中无需纯化,节省了大量纯化成本,适用于工业上大量生产需求。四川贝塔烟酰胺单核苷酸中国供应商

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