作为哺乳动物NAD+合成的前体,NMN能够有效改善衰老MSCs的线粒体功能并Yi ZhiMSCs衰老。为了探究NMN的作用是否与细胞内NAD+含量及NAD+/NADH比值有关,对NMN处理后的细胞内NAD+含量及NAD+/NADH比值进行了测定。如图13所示,与LP组相比,LP+NMN组中细胞内NAD+含量明显增加(P<0.001),NAD+/NADH比值也Xian Zhu升高(P<0.01)。提示NMN可能通过上调NAD+含量及NAD+/NADH比值发挥其对线粒体功能及MSCs衰老的调节作用。A.NAD+含量检测结果显示,LP+NMN组细胞内NAD+含量增加。B.NAD+/NADH比值测定结果显示,LP+NMN组细胞内NAD+/NADH比值升高。**P<0.01***P<0.001。NAD+的缺乏引起多种代谢功能障碍,而且不能适当地对代谢应激做出反应,导致了光感受器的死亡和视网膜变性。山西NMN供应商
为了明确NMN对MSCs衰老的影响,首先通过相差显微镜观察细胞形态的变化,发现LP组与LP+NMN组细胞存在明显的形态学差异。LP组细胞呈多角形或不规则形,胞体铺展变扁平,立体感消失,边界模糊;而LP+NMN组细胞生长状态佳,胞体呈长梭形,立体感变强,与邻近细胞边界清晰。进一步利用CellEntry软件测量两组细胞的长、宽及细胞表面积,经定量统计分析发现,与LP组相比,LP+NMN组细胞的表面积减小(P<0.05),而长宽比升高(P<0.05)。
SA-β-gal染色结果显示,LP组中存在较多的蓝染细胞,而LP+NMN组中蓝染的阳性细胞数目明显减少;定量分析进一步发现,与LP组相比,LP+NMN组中蓝染的阳性细胞率明显降低(P<0.01)。通过RT-qPCR对衰老相关因子P16INK4amRNA水平进行检测发现,LP+NMN组中P16INK4amRNA表达的水平明显低于LP组(P<0.01)。上述结果说明NMN使衰老MSCs中衰老细胞明显减少,即NMN能够Yi ZhiMSCs衰老。 山西NMN供应商表明补充NMN可以很快提高生物细胞内NAD+的水平,从而达到缓解相关疾病的作用。
Ummarino等通过新型酶偶联技术还发现人乳和驴乳中存在NMN,人乳中含量较高。加工特性研究发现,NMN在水中或乳中,75℃处理5min,活性稳定;95℃处理5min后活性损失约20%,这表明在巴氏杀菌乳中添加NMN具备理论的可行性。另有口服实验表明,服食较低浓度的NMN,30min内NMN可以被快速吸收,有效地转运到血液循环,并立即转化为主要代谢组织中的NAD+。此外,在持续12月的干预期中,NMN未显示任何明显的毒性和致死率,也没有严重的副作用,具有较高的食品安全性。相信未来会有更多NMN系列的食品、保健品造福人类生活。
NMN延缓衰老作用,Mills等研究发现,NMN能够明显改善小鼠与年龄相关的生理衰退,如抑止年龄相关的体重增加,增强能量代谢,改善胰岛素敏感性和血浆中脂质分布,改善眼部功能;NMN通过组织特异性方式预防年龄相关的基因表达变化,并且增强骨骼肌中的线粒体的氧化代谢,至少部分地介导其**老作用。Kawamura等研究表明,在大鼠体内,作为抗老化候选化合物的NMN比Nam保留时间长。因为Nampt被NAD+抑止,Nam不通过Nam→NMN→NAD+途径转化为NAD+,而是通过Nam→烟酸(NiA)→烟酸单核苷酸(NaMN)→烟酸腺嘌呤二核苷酸。长期补充NMN可以减轻年龄相关的体重增长,改善胰岛素的敏感性及眼功能,增加骨密度以及增强Mian Yi Li等。
LongAaron等研究发现,当提高机体内NMN水平后,NAD+可用性随即增高,提高了线粒体耗氧速率(OCR),促进了线粒体的融合,减少裂变趋势,使线粒体在海马亚区域产生更长的线粒体,从而改善线粒体的呼吸功能。β-淀粉样蛋白寡聚体(Amyloidβprotein,Aβ)被认为是导致AD的主要神经毒剂。XiaonanWang等研究发现,NMN通过改善能量代谢,抑止氧化应激,改善了由Aβ1-42低聚体导致的阿尔茨海默病大鼠的认知和记忆功能,恢复了NAD+和ATP的水平,减少AD小鼠海马切片中ROS(活性氧簇)的积累。NMN在食品中的应用NMN在天然食物中普遍存在,蔬菜、ZhenJun、肉类和虾中都发现了NMN。山西NMN供应商
NMN改善衰老MSCs线粒体功能Yi Zhi细胞衰老的作用可能与细胞内NAD+含量及Sirt3表达上调有关。山西NMN供应商
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是真核细胞中的一种重要的代谢氧化还原辅酶,它在各种生物过程中起关键作用,包括新陈代谢、衰老、细胞死亡、DNA修复和表达。NAD主要有3种生物合成途径,在哺乳动物中,补救途径是NAD的主要来源并且该途径只有两个步骤(图1)。NAD在该途径中的合成速率主要由烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)决定,该步骤首先将烟酰胺(NAM)和5-磷酸核糖基-1-焦磷酸(PRPP)转化为烟酰胺单核苷酸(NMN)。然后,在第二步中将NMN与ATP偶联并转化为NAD。直接使用NMN可以弥补NAD的不足,因此NMN可以参与多种疾病的调节,如2型糖尿病、肥胖症、心力衰竭、神经再生和炎症等。山西NMN供应商
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