本课题组应用NAMPT的代谢产物NMN通过负反馈调节，在改善作为前炎症因子NAMPT表达的前提下，试图提高Sirtl蛋白的表达和活性，通过Sirt1-p-FoxO3a和AKT-p-FoxO3a对DN肾脏纤维化的相关基因发挥作用。本研究结果表明:SD糖尿病大鼠在应用一定量NMN后，肾小管和肾小球细胞中Sirtl和AKT蛋白表达水平均较未施加NMN的对照组明显升高。与此同时，糖尿病十NMN组大鼠肾细胞中p-FoxO3a和Cav-1蛋白表达水平也明显高于对照组。体外实验中，应用高浓度葡萄糖(200mmol●L~1)处理HBZY-1细胞后，再应用不同浓度NMN处理，细胞中AKT与Sirtl也均较未施加NMN组增加。NAD+的前体烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide，NMN)可以提高线粒体NAD+水平。广州NMN生产企业

ZhiwenYao等研究发现，NMN通过唤醒c-Jun氨基末端激酶(c-JunN-terminalkinase，JNK)，改善了AD小鼠的行为认知障碍，抑止了β-淀粉样蛋白生成，减轻了神经系统淀粉样斑块负荷、突触损伤和炎症反应。以上实验表明，NMN可作为调理AD的潜在药物。NMN对帕金森病的调理作用帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)以运动迟缓、静止性震颤、强直、步态姿势异常等运动症状和嗅觉减退、焦虑抑郁、等非运动症状为主要临床表现，是一种多发生于老年人的ZhongShuShenJing系统变性疾病。该病的发病机制较为复杂，仍未明了。所以几乎没有有效的调理方法。贵阳NMN10000NMN增加了脂肪分解代谢，提高了肝脏中的NAD+水平。

哺乳动物“NAD+ world”衰老理论认为:NAD+的水平决定了衰老的速度和程度，NAD+对细胞衰老、个体衰老及能量代谢的调控起重要作用。作为细胞能量转化的重要辅酶，NAD+能够参与多种代谢途径。NAD+耗竭与细胞衰老及能量代谢失调密切相关。在哺乳动物中，胰腺、脂肪组织、骨骼肌、肝和脑等多个Qi Guan、组织内NAD+水平随着年龄的增长而下降。增加NAD+水平可Ji HuoSirtuins，并对不同模式生物的代谢产生积极影响。NMN 是哺乳动物体内NAD+ 补救合成途径的中间体，在NMNAT 催化下生成NAD+，NMN 的生理功能主要是通过提高NAD+水平实现的。人为补充NMN 能够改善脑内线粒体呼吸功能缺陷，对老年退行性疾病有一定Zhi Liao作用。

作为ETC和TCA循环的重要辅助因子，NAD+能够为反应提供必要的底物，进而影响ATP的产生。已有研究证明，作为NAD+合成的前体，NMN可以提高细胞内NAD+水平，进而改善线粒体功能。在老龄大鼠的脑微血管内皮细胞中，NMN通过上调细胞内NAD+水平改善线粒体功能，并减轻氧化应激反应[38]。NMN能够增加老龄大鼠NAD+的生物合成，进而逆转多个Qi Guan中与衰老相关的线粒体功能障碍。补充NMN可以增加线粒体的生物合成和mtDNA拷贝数，进而提高肌肉和肝脏中NAD+水平。NMN还可以增强肝胰岛素敏感性，恢复氧化应激、炎症反应和昼夜节律相关的基因表达。

NMN延缓衰老作用，Mills等研究发现，NMN能够明显改善小鼠与年龄相关的生理衰退，如抑止年龄相关的体重增加，增强能量代谢，改善胰岛素敏感性和血浆中脂质分布，改善眼部功能；NMN通过组织特异性方式预防年龄相关的基因表达变化，并且增强骨骼肌中的线粒体的氧化代谢，至少部分地介导其**老作用。Kawamura等研究表明，在大鼠体内，作为抗老化候选化合物的NMN比Nam保留时间长。因为Nampt被NAD+抑止，Nam不通过Nam→NMN→NAD+途径转化为NAD+，而是通过Nam→烟酸(NiA)→烟酸单核苷酸(NaMN)→烟酸腺嘌呤二核苷酸。在MSCs衰老过程中，NMN可能通过NAD+/Sirt3通路改善线粒体功能并进一步Yi ZhiMSCs衰老。济南NMN报价

NMN还可以改善血浆中脂质分布和维持血糖水平，从而改善血管功能。广州NMN生产企业

衰老MSCs的线粒体功能障碍，为了探究NAD+的前体——NMN是否能够改善衰老MSCs的线粒体功能，将100μMNMN加入衰老MSCs(LPMSCs，LP)中，24h后进行Mito-TrackerRed(MTR)荧光染色。LP组细胞内线粒体呈散在分布，出现明显片段化;而LP+NMN组细胞内线粒体分布集中，说明NMN能够使衰老MSCs的线粒体形态趋于正常。NMN使衰老MSCs的线粒体形态趋于正常，是否影响其线粒体功能?实验结果显示，与LP组相比，LP+NMN组细胞内ATP含量明显升高(P<0.05)，而ROS水平明显降低(P<0.001)。JC-1染色结果显示，LP+NMN组中细胞内线粒体的红色荧光较强而绿色荧光较弱，即NMN使衰老MSCs的线粒体膜电位升高;流式细胞术检测也得到了一致的结果。因此，NMN能够有效改善衰老MSCs的线粒体功能。广州NMN生产企业

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