基于斑马鱼模型实验,可进行活性化合物发现、高通量药物筛选、药效评价、安全性评价、生物学质量控制等临床前研究,实验周期短、成本低,结果直观,助力医药企业的药物研发、品控及宣传推广。利用斑马鱼模型评价氧化应激。斑马鱼的基因与人类基因的相似度达到87%,与哺乳动物对外源化学物质的防御机制相当,包括酶的诱导和氧化应激。当生物暴露在环境污染物中,生物可能会发生氧化应激,主要表现为活性氧(ROS)产生和消耗的不平衡。在需氧生物的活细胞中,活性氧被一种由水和脂溶性低分子量自由基清除剂、特异性抗氧化酶组成的抗氧化防御机制解。应用ROS特异性荧光检测试剂,它的水解产物能被ROS氧化为高荧光物质,用多功能酶标仪检测荧光值反映氧化应激的程度。本方法已被授予国家发明专利。利用斑马鱼模型评价促进生长发育功效。眼科药物安评
研究人员对32名肝cancer患者的多区域类organ进行了基因组分析,发现明显的基因组异质性。研究人员发现,包括P1、P4、P6和P23在内的一个亚组患者在多区域样本中cancer突变负荷(TMB)存在明显差异;不同区域的cancer样本在基因突变和拷贝数变化方面存在差异(图2A);一些与肝cancer相关的基因在不同区域的表达存在差异(图2F)。为了验证基因组和相关转录组的异质性是否可能导致药物敏感性的异质性,研究人员用79例患者的、255例PDOs研究了PLC前列药物索拉非尼(sorafenib)和乐伐替尼(lenvatinib)靶基因的表达,结果显示,一些患者(如P6和P32),在来自不同区域类organ中的靶基因表达存在很大差异,这表明可能存在cancer内药物反应的异质性。眼科药物安评斑马鱼模型评价促进组织再生伤口愈合功效。
利用斑马鱼模型评价多药耐药逆转作用【评价原理】大型疾病疗愈中一个普遍存在的问题就是多药耐药。在化疗引起的耐药机制中,肿瘤细胞的P-糖蛋白(P-gp)表达水平升高是主要机制之一。P-gp是一种细胞外转运子,P-gp表达水平升高会导致进入肿瘤细胞会很快被转运到细胞外,导致肿瘤细胞内的化疗药浓度达不到杀死肿瘤细胞的浓度,进而产生耐药性。让正常斑马鱼摄入荧光底物(呈红色),由于P-gp的存在,正常斑马鱼将荧光底物泵出体外,残留在体内的荧光底物很少;而用P-gp抑制剂环孢菌素A处理后,P-gp的活性受到抑制,P-gp荧光底物不能被排出,残留在斑马鱼体内的荧光底物增多。若某种药物能够增加荧光底物在斑马鱼体内的存留,则其可能是潜在的P-gp抑制剂。
作为国内斑马鱼生物科技的佼佼者,环特生物自2010年成立之初就以首席科学家李春启博士为首组建研发团队,赋予“水中小白鼠”斑马鱼强大的技术先进性和前瞻性,通过活性成分筛选、功效及安全性评价,面向全球保健食品、化妆品、药品和食品企业提供先进的产品和质控解决方案,为人们渴望的美好生活带来更多功效可能及安全保障。目前,环特生物已拥有1500平方米按照GLP标准建造的实验室,配备了国际先进的斑马鱼养殖设施和分析测试设备;利用斑马鱼模型评价心血管毒性。
中药安全性评价是临床应用的前提,需通过急性毒性、长期毒性及遗传毒性实验评估其风险。例如,通过大鼠急性毒性实验确定中药的比较大耐受剂量(MTD),为临床用药提供参考。长期毒性实验则观察中药对肝、肾等organ的潜在损伤,如发现某复方中药连续给药90天后未引起肝肾功能异常。此外,中药质量控制依赖指纹图谱技术,通过HPLC或GC-MS建立特征峰图谱,确保批次间一致性。例如,丹参注射液的指纹图谱包含12个共有峰,可有效区分不同产地药材。这些措施保障了中药的安全性和有效性。斑马鱼评价胃肠道粘膜损伤辅助保护功效。安全药理试验
斑马鱼模型实验评价细胞凋亡。眼科药物安评
精神类药物对于医疗各种精神障碍疾病意义重大。以抗抑郁药物为例,选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)如氟西汀,它的作用机制是通过抑制神经元对 5 - 羟色胺的再摄取,增加突触间隙中 5 - 羟色胺的浓度,从而改善患者的抑郁情绪、焦虑症状以及睡眠障碍等。这类药物相较于传统的抗抑郁药,副作用相对较轻,安全性较高,成为了目前医疗抑郁症的用药。而在医疗精神分裂症方面,抗jingshen病药物如利培酮发挥着重要作用,它可以阻断多巴胺 D2 受体以及 5 - 羟色胺受体等多种神经递质受体,调节大脑中神经递质的失衡,缓解患者的幻觉、妄想等阳性症状以及情感淡漠、社交退缩等阴性症状。但精神类药物的使用需要谨慎,医生要密切关注患者的症状变化、药物不良反应等情况,并且在医疗过程中常常需要结合心理医疗等综合手段,以帮助患者更好地恢复社会功能,提高生活质量。眼科药物安评