斑马鱼模型既具有体外实验快速、高效、费用低等优势,又具有哺乳类动物实验预测性强、可比度高等优点,可以有效弥补体外实验和哺乳类动物实验之间的巨大生物学断层,完善现有药物研发体系。将斑马鱼模型鱼体外实验和哺乳动物实验相结合,可以从整体上缩短药物临床前早期研发的实验周期,降低实验成本,提高实验预测的准确性,进而提高药物研发效率,降低药物研发风险。全球医药巨头辉瑞、罗氏、诺华、葛兰素史克、阿斯利康等都逐渐开始使用斑马鱼技术进行药物筛选研发。2009年,斑马鱼药物毒理学评价技术通过FDA和EMA的GLP认证,这标志着斑马鱼模型的安全药理学和毒理学评价结果可以作为正式材料纳入临床试验申报资料。斑马鱼可以在体外试验和哺乳动物试验之间起到了很好的效果。斑马鱼测试技术
【试验计划】咱们将受测试斑马鱼分成两组,分别是正常对照和服用/打针供试品组(供试品经过溶解到养鱼用水中或打针的方法摄入到斑马鱼体内)。服用/打针药物一段时间后,检测尾长、彗星长、尾矩和Olive尾矩。能够看到,服用/打针供试品组斑马鱼细胞核呈现拖尾。该供试品改变DNA链的负超螺旋结构、空间构象,使DNA链断裂、形成类核,终究导致细胞逝世(坏死、凋亡或自体吞噬)。【点评结论】1.经过每组30尾斑马鱼的比照试验,服用/打针供试品组的斑马鱼细胞核呈现显着拖尾,与正常对照组存在显着的差别。2.本试验证明了该供试品对斑马鱼有基因毒性。斑马鱼养殖gendanio斑马鱼试验成功验证中药在体内的效果机理。
令人惊奇的是,这种生活在热带的鱼还可以“再造”被部分切除的组织,从而为从事修正受损脊髓的研讨人员打开了方便之门。现在,斑马鱼的使用正逐渐拓宽和深化到生命体的多种系统的发育、功用和疾病的研讨中,并用于遗传学、药物学、毒理学等诸多方面。在药品研发等方面,每年有很多新药进入临床或者临床前阶段,它们是否对人体有害需要进行科学的安全点评。“实验新星”斑马鱼再次担当重担,斑马鱼胚胎和幼鱼对有害物质十分敏感,同时用药简单,只需将药物放入养殖胚胎的水中或快速打针,用药量少、测验周期短。
报告基因选用GFP或RFP,**小启动子来自斑马鱼gata2基因;将上述载体与体外转录得到的Tol2转座酶的mRNA共同注射到斑马鱼的单细胞受精卵中,受精卵长大后成为founder;Founder外交(out-cross)得到F1代胚胎,从中挑选出对于报告基因具有组织特异性表达模式的胚胎,拍照记录后分类培养;F1长大后通过linker-mediatedPCR的方法鉴定对应于GFP(或RFP)表达图式的Tol2插入位点,并通过与已知基因组数据比较,对插入位点进行定位与分析;通过外交纯化得到转基因鱼,直至得到只含有单个插入品系的转基因鱼。斑马鱼在工业实验室中常被用作毒理学检验。
【试验计划】咱们将受测试软骨荧光斑马鱼分成三组,分别是正常对照组、模型对照组和软骨修正产品组。其间正常对照组未摄入DXMS,模型对照组与服用软骨修正产品组都摄入了等量的DXMS(DXMS经过溶解到养鱼用水中的方法摄入到斑马鱼体内)。服用软骨修正产品组在摄入DXMS的一起摄入硫酸软骨素之类的软骨修正产品。服用一段时间软骨修正产品后,咱们观察软骨荧光的改变。能够看到,服用软骨修正产品组的软骨情况与未摄入DXMS的正常对照组比较类似,没有明显的软骨损害。斑马鱼在药理学毒理学的应用。斑马鱼行为分析系统
斑马鱼实验动物模型。斑马鱼测试技术
斑马鱼是种模式生物,用来做研究的由于斑马鱼基因与人类基因的相zhi似度达到87%,这意味着在其身上做药dao物实验所得到的结果在多数情况下也适用于人体,因此它受到生物学家的重视。因为斑马鱼的胚胎是透明的,所以生物学家很容易观察到药物对其体内***的影响。此外,雌性斑马鱼可产卵200枚,胚胎在24小时内就可发育成形,这使得生物学家可以在同一代鱼身上进行不同的实验,进而研究病理演化过程并找到病因。斑马鱼启发科学家斑马鱼是一种体长3至4厘米的热带鱼,因色彩鲜明的斑纹得名。这种小鱼虽然十分常见,却一直是科学家关注的焦点,因为它具有自我修复破损视网膜的独特能力。英国科学家1日说,他们***发现,人类视网膜中也拥有类似斑马鱼能够修复视网膜的细胞,并计划在5年内将研究结果用于失明患者***,让他们重见光明。这项研究由英国伦敦大学学院眼科学院和伦敦穆尔菲尔兹眼科医院共同发起。研究人员重点研究斑马鱼视网膜内具有干细胞特征的放射状胶质细胞,这种细胞能够分化为各种不同种类的细胞。斑马鱼测试技术
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