微球是直径在纳米和微米尺度范围的球型粒子。球形物体是自然界存在最稳定的物质形态， 它是三维几何空间理想的对称体，也是单位体积中所有立体形态中面积最小的。自然界大 到星球如地球，小到篮球，乒乓球，玻璃珠等都是球体。 地球直径是1.28万千米，而篮球 直径是0.25米，1纳米等于十亿分之一米，相当于一根头发丝横切面的六万分之一，如果拿 纳米的微球与篮球相比，就相当于篮球与地球之比例。 如此之小的纳米微球材料却是现代 产业发展的重要基础。青岛载药微球哪家好

如何制作纳米微球呢？
离子交联法是制作纳米微球的基本方法之一，适用于以壳聚糖、海藻酸钠等
为材料的纳米微球。其主要原理是作为***载体的材料通过离子交联法从乳
液中析出，同时通过氢键相互作用和疏水相互作用将***包埋在载体中，从
而制备成载药微球。该方法制备条件温和，整个过程不使用对人体有害的试
剂，也成为载药微球的理想制备方法之一。
纳米微球的典型制备方法还有“乳化-溶剂挥发法”和“微流控法”?！叭?br/> 化-溶剂挥发法”是将模型***先溶解于有机溶剂中,然后滴加到含有表面活
性剂的水相中,在均质机的高速剪切下形成油相/水相型乳液,再通过常压或减
压方式除去乳液分散相中的挥发性有机溶剂,使纳米粒硬化,最后通过冷冻干
燥从水性混悬液中收集纳米粒?！拔⒘骺胤ā笔且恢衷谖⒚壮叨鹊耐ǖ乐胁?br/> 控两种或几种互不相溶的微小体积液体,连续、可控地生产具有高度单分散尺
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目前，制备微球的常用方法主要有乳化分散法、凝聚法及聚合法三种。根据所需微球的粒度与释能及临床给药途径不同，可选用不同的制备方法 。 1.乳化分散法 乳化分散法系指与载体材料溶液混合后，将其分散在不相溶的介质中形成类似油包水（W/0）或水包油（0/W）型乳剂，然后使乳剂内相固化、分离制备微球的方法。 （1）加热固化法 加热固化法系指利用蛋白质受热凝固的性质，在100～180℃的条件下加热使乳剂的内向固化、分离制备微球的方法。常用的载体材料为血清白蛋白，必须是水溶性的。常与25%白蛋白水溶液混合．加到含适量乳化剂的油相(如棉籽油)中，制成油包水的初乳，另取适量油加热至100-180℃．控制搅拌速度将初乳加入热油中，约维持20分钟，使白蛋白乳滴固化成球，用适宜溶剂洗涤除去附着的油，过滤、干燥即得。

磁性高分子微球的制备
目前制备磁性高分子纳米微球的方法主要分为五类，其主要包括：包埋法、原位法、单体聚合法、界面沉积法及自组装法。
2.1包埋法
包埋法是将聚合物溶解在含有磁性超微粒子的溶液中，然后加入大量的沉淀剂，通过交联、絮凝、雾化、沉积、蒸发等手段使高分子物质沉析在磁性粒子表面形成具有核壳结构的复合微球。高分子物质与磁性粒子主要通过范德华力、氢键、螯合作用或共价键等作用力结合。Li等通过化学共沉淀法合成纳米粒子Fe3O4磁核，以壳聚糖为包裹材料包被自制的磁核，采用乳化交联法制备了具有核-壳结构的磁性高分子微球-壳聚糖磁性微球，并偶联肝素配基得到了一种新型亲和磁性微球。所得亲和磁性微球具有较窄的粒径分布、形状规整，粒径在50nm左右。将磁分离技术应用于凝血酶的分离纯化，得到了较好的效果（酶比活达1879.71U/mg，得率85%，纯化倍数11.057，为传统柱层析法的两倍）。Chi?riuc等将含Fe2+和Fe3+溶液逐滴加入壳聚糖的NaOH溶液中制的可用于负载头孢霉素的磁性壳聚糖微球。

理想微球的微观形态应为圆整球型或椭圆形实体，形态饱满，颗粒的大小应尽可能均匀，微球之间无粘连。通常粒径在1～250μm的称微球，而粒径在0．1～1μm的称亚微球，粒径在10～100nm的称纳米球。微观形态的观察可使用扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)，以及原子力学显微镜(AFM)。SEM是目前观察微球形态使用最广的方法，被用于表面及切面形态的观察。TEM分辨率高，适用于亚微球、纳米球粒径测定。AFM优点之一是分辨率高，与SEM相比，不需要对样品进行金属喷镀，避免了喷镀后对样品的表面形态造成的破坏，并且AFM允许在液态环境下观测样品，而SEM则不行。但是AFM缺点是观察范围窄，得到数据不具有统计性，适合单个粒子表面形态的观察天津载药微球哪家好

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2.3单体法
单体聚合法是目前研究最多、被***采用的制备方法。单体聚合法是在有机单体和磁性粒子共同存在的情况下，根据不同的聚合方式加入表面活性剂、稳定剂、引发剂等聚合制备磁性高分子微球的方法。常用的方法主要包括乳液聚合、（微）悬浮聚合、分散聚合以及活性聚合等。其中乳液聚合又分为无皂乳液聚合、Pickering乳液聚合法、种子乳液聚合、细乳液聚合法、反相乳液聚合、原位乳液聚合等。
2.3.1乳液聚合
无皂乳液聚合是指在反应过程中完全不加乳化剂或者仅仅加入微量乳化剂(其浓度小于临界胶束浓度(CMC))的乳液聚合过程Wu采用将通过油酸改性后的Fe3O4纳米粒子与温敏性N-异丙基丙稀醜胺在交联剂DVB作用下，通过无培乳液聚合方法制备了具有磁场和温度双重相应的复合微球，该复合微球具有核壳结构，尺寸约为100nm，其比较低临界溶解温度(LCST)在40-45℃。Yamauchi等利用无皂乳液聚合法制备出平均粒径达到515nm、比饱和磁化强度达到7.3A·m2/kg的磁性高分子复合微球。
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