迄今为止,缺血性脑卒中模型覆盖各种小型动物(小鼠,大鼠等)和较大型动物(兔、犬、猪、猴等),并应用于卒中治*药物的临床前药理药效研究。然而,自1970年代以来,大量在动物模型上得到验证的受试药物均未能在人体临床试验中获得理想的治*效果,可能原因包括:1)以往相对简单的动物模型不能准确模拟人类卒中的病理生理过程;2)临床前动物实验的药效评价方法尚难以成功转化到复杂的人体临床试验标准。2009年国际公认的“脑卒中治*学术工业圆桌会议”(Stroke Therapy Academic industry Roundtable,STAIR)发布了临床前缺血性脑卒中药物研发准则,提出提高临床前药理药效研究质量的具体要求。近年来随着更深入的基础研究发现,更多符合人类发病机理和病理生理过程的缺血性脑卒中动物模型已被开发。物体识别测试:给小鼠展示两个相似的物体,观察其是否能够正确识别并记住这两个物体。上海动物实验脑梗MCAO模型注意事项
在成功建立小鼠脑梗模型后,认知功能的检测可以通过以下方法进行: 1. 迷宫测试:这是一个常用的方法,通过让小鼠在迷宫中寻找食物,观察其寻找食物的速度和正确性,来评估其认知功能。 2. 物体识别测试:给小鼠展示两个相似的物体,观察其是否能够正确识别并记住这两个物体。 3. 社交互动测试:观察小鼠与其他小鼠的互动情况,包括是否能够正确识别其他小鼠,以及是否能够进行正常的社交行为。 这些测试可以帮助评估小鼠的认知功能,从而了解脑梗对其认知功能的影响。北京国内脑梗MCAO模型供应商实验外包团队可以根据科研人员的需求,设计并执行各种实验。
缺血性卒中的病理生理及药物治*缺血性卒中主要诱发神经血管单元(NVU)一系列的缺血级联反应(包括兴奋性氨基酸毒性,氧(氮)化应激和缺血后炎症等),从而造成神经细胞受损甚至部分死亡细胞凋亡,*终诱发大脑功能的异常。NVU是由神经元,神经胶质细胞,血管细胞(内皮细胞、周细胞、平滑肌细胞)以及基底膜共同构成,这些细胞相互作用,共同调节营养物质在细胞间质间的流动和脑血流,维持和修复髓鞘,清*代谢产物,从而实现和维持大脑的正常功能。在缺血发生时,NVU的各部分细胞发生不同程度的损伤,诱发神经元细胞的生理生化异常。部分凋亡细胞会进展为梗死灶,而梗死灶周围受损的神经细胞虽然出现了生理生化异常和功能障碍,但尚未死亡,及时低灌注可能可以改善其损伤状况使之恢复正常。这部分及时抢救仍然可以改善其功能的神经细胞一般被称为“缺血半暗带”。
动物卒中模型的制作也是临床前实验研究的前提,缺血性卒中的动物实验模型具有针对性与多样性的特点,并被不断地进行改进与创新,力争制作的动物模型能无限接近真实的人类脑卒中。目前,大鼠、小鼠、猿、猴、犬、兔、羊、猪等多种动物被用于制备局灶性脑缺血模型。线栓法、开颅法、栓子栓塞法、光化学法、FeCl3诱导法、内皮素-1诱导法和自发性卒中法为常用方法,其中线栓法大脑中动脉栓塞(MCAO)为制作局灶性缺血卒中模型*常用的方法。 缺血性脑梗死具有高发病率、高死亡率、高致残率的特点。
在实验过程中,动物的表现会被详细记录。例如,它们是否能保持平衡,是否出现跌倒,以及跌倒的频率和持续时间等。这些数据将被用于分析脑梗对动物平衡和协调性的影响。 这种实验方法有助于我们深入理解脑梗对神经系统的影响,以及可能对治*方法和康复策略的改进提供重要信息。例如,如果发现脑梗后的动物在转棒实验中的表现明显下降,这可能表明脑梗影响了动物的平衡和协调能力。这可能会引导研究人员寻找新的治*方法,以改善或恢复这些功能。MCAO是目前*广为接受一种药效模型。动物实验脑梗MCAO模型研究方案
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小鼠缺血性脑梗死模型也为神经康复研究提供了有力支持。通过研究小鼠在缺血性脑梗死后神经功能的恢复情况,科学家们可以探讨康复治*的有效性,为临床康复治*提供理论依据。这对于改善缺血性脑梗死患者的预后具有重要意义。 此外,小鼠缺血性脑梗死模型还可以为神经科学研究提供更多启示。例如,研究者可以通过研究小鼠缺血性脑梗死后神经网络的改变,探讨神经连接与大脑功能的关系,进一步揭示大脑的工作机制。这对于理解神经精神疾病的发病机制、开发新型治*手段具有重要价值。上海动物实验脑梗MCAO模型注意事项