作为药物递送载体搭载了药物的靶向微泡造影剂,为***疾病提供了新的思路。气体填充的微泡在声学脉冲***时,可产生大的体积振荡,一旦静脉注射,可作为空化核,用于各种超声辅助药物递送应用。微泡可采用各种药物加载技术和靶向策略,用于递送生物活性物质,如多核苷酸、蛋白质、基因和小分子药物等,可用于多种诊断和***目的,准确检测和***各种危及生命的疾病7。例如,一种新型酸度响应纳米级超声造影剂(L-Arg@PTX纳米液滴)被构建用于共同递送紫杉醇(PTX)和L-精氨酸(L-Arg)。该纳米液滴具有良好的超声诊断成像能力,改善了**聚集并实现了超声触发的药物释放,可防止药物过***漏,从而提高生物安全性。结合超声靶向微泡破坏(UTMD),可增加细胞活性氧(ROS),将L-Arg转化为一氧化氮(NO),从而缓解缺氧、增敏化疗并增加CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)浸润,与化疗药物诱导的免疫原性细胞死亡(ICD)相结合,可*******的协同作用,实现强大的*****效果9气泡将改变血管壁,允许药物剂外渗,通过将微泡与颗粒和染料共同注射,可评估血管外药物递送的可行性。天津肺靶向超声微泡
微泡介导的超声***除了具有许多其他临床应用外,还具有增加***局部**摄取的巨大潜力。随着这种新型疗法的不断研究,阐明这种***辅助疗法的作用和机制变得越来越重要。在一项研究中,研究了一种非侵入性光学成像方法,用于监测微泡介导的超声***在***动物中的效果。该策略为增加分子(如化疗**和***性抗体)向**的局部递送过程提供了机制见解,并且可能有助于优化这种基于超声的技术在体内的应用。在一实验中分析了igg标记的(大分子,MW=150kDa)和单独的(小分子,MW=kDa),因为它们分别与抗体和化疗*症**的匹配大小关系。暴露参数可通过影响微泡介导的超声***效果发育毛孔的大小、位置和数量;因此,分子大小是一个重要的考虑因素。IgG分子由四个肽键组成。这些IgG分子的大小与西妥昔单抗(MW=152kDa)等**相似,西妥昔单抗靶向表皮生长因子(EGF)受体,用于***头颈部、肺*、结肠*和食道*[30]。贝伐单抗(MW=148kDa)已用于*症***,是一种IgG分子。虽然这些抗体被提及是为了比较大小,但目前还有许多其他抗体被用于*症***。*化疗**如紫杉醇的分子量相近(MW=kDa)。大分子示踪剂组将荧光分子直接偶联到抗体上,而小分子示踪剂组则是单独的相同荧光分子。请注意。江苏超声微泡药物超声微泡能够在其中包含各种气体,如全氟丙烷(C3F8))、氢气(H2)氮气(N2)一氧化氮(NO)氧气(O2)等。
发展了一种相干多换能器超声成像系统,该方法允许对系统多个探头接收的所有射频(RF)数据集进行相干组合,从而获得更大的有效孔径,提高超声成像性能。研究提出使用微泡产生相干多换能器方法所需的点状目标。在感兴趣的成像区域引入稀疏的微泡群,然后通过类似于超声超分辨率超声成像的方法进行检测和定位。***,使用定位的微泡并按照相干多换能器方法计算比较好波束形成参数,包括换能器位置和平均声速4。五、特定微泡参数优化成像对微泡造影剂对声学血管造影的超声响应进行评估,结果表明具有18或20碳酰基链的全氟化碳芯或脂质壳产生比六氟化物芯或具有16碳酰基链的脂质壳更高的谐波信号。随着微泡直径从1到4微米增加,超高臂产生降低。总体而言,直径约为1微米的微泡,具有全氟化碳芯和更长的脂质壳在4MHz时对超高谐波成像表现比较好。研究发现,微胶石超声反应遵循与先前研究中描述的不同趋势,先前报告的数据大多利用了围绕激发频率的相对窄的频率带宽,而这里使用了宽带双频系统进行研究13。
全氟化碳气体的可压缩性增强超声成像对比度:超声对比剂包括高可压缩的气体微泡,这些微米尺寸的颗粒通常填充有低溶解度全氟化物气体,并涂有薄壳,通常是脂质单层。由于其可压缩性明显低于周围的软组织,气体微泡在超声成像中能够增强对比度。例如,对于对比度超声成像,***的造影剂包括高可压缩的气体微泡,这些颗粒在血液中循环几分钟,展示了良好的安全性,并且已经在临床上普遍用作血液池剂6。影响新型造影剂性能:对于纤维素纳米纤维(CNF)壳的全氟戊烷(PFP)液滴,一种Pickering乳液类型,其CNF壳对预测的共振行为和可压缩性有***影响。CNF壳的体积和杨氏模量比先前报道的壳材料大得多,这使得其预测的线性共振行为在医学超声的上限范围(5-8MHz),虽然在比较好条件下进行谐波成像较困难,但仍可使用非线性超声成像序列在临床常用频率下对其进行成像,表明其在特定条件下具有可压缩性且能在临床上发挥作用13。综上所述,超声微泡造影剂中全氟化碳气体的稳定性和可压缩性在不同方面表现出其在医学超声成像和***中的重要价值。脂质壳比其他类型的壳(如聚合物)更不稳定,但它们更容易形成并产生更有回声的微泡。
超声微泡造影剂中全氟化碳气体的稳定性和可压缩性在医学成像和***中具有重要意义。以下将详细阐述其在这两方面的具体表现。一、全氟化碳气体的稳定性脂质和聚合物稳定作用:用脂质、表面活性剂、蛋白质和/或聚合物稳定的气体微泡在临床上***用作超声造影剂。例如,研究表明,纳米级脂质和聚合物稳定的全氟化碳气泡可以通过低温电子显微镜进行成像,这显示了其在特定条件下的稳定性11。纳米气泡(NB)可通过添加非离子型三嵌段共聚物表面活性剂Pluronic到稳定全氟丙烷的磷脂壳中形成,直径约200-400nm的NB能够从渗漏的**血管中渗出并在**中蓄积,这体现了其在特定环境下的稳定性121519。结果显示,通过掺入Pluronic可以***降低NB表面张力,在摩尔比为,表面张力值降低了27%(p<),并且信号衰减随时间的***下降,导致稳定性提高了39%(p<),同时Pluronic对NB尺寸和浓度影响可忽略不计121519。重复汽化与再冷凝:对于含有全氟化碳的纳米液滴,如使用沸点高于体温的全氟己烷**的纳米液滴,在暴露于**度的声能脉冲后,其全氟化碳**会发生液-气相变成为回声性微泡,提供超声对比。而在汽化后,微泡又可以重新冷凝回稳定的纳米液滴形式。 目前,超声微泡已发展为多模态造影剂、光热剂等。microbubble超声微泡动物实验
将靶向成像方式与病变定向相结合,可以确定与积极反应可能性有关的几个生物学相关事实。天津肺靶向超声微泡
改善成像性能相干的多换能器超声成像系统通过多个换能器的相干组合使得能够延长有效孔径。本研究提出使用微泡来生成该系统所需的点状目标。由此产生的较大的有效孔径改善了超声成像性能279。Golay相位编码、脉冲反转和幅度调制(GPIAM)技术用于微泡造影剂成像,通过增加激励波形的时间带宽积提高了对比组织比(CTR),从而改善了成像效果。尽管GPIAM编码使用四个输入脉冲会降低帧率,但结果表明微泡响应可以进行相位编码并随后使用非线性匹配滤波算法进行压缩,以增强造影剂的信号,同时保持分辨率并抑制组织信号5。实现超分辨率成像将微泡与高速超声成像系统结合,可以突破超声波的“瑞利极限”,实现对直径小于10微米的***的成像。而常规超声成像受超声波长的影响,分辨率只能达到300微米。在微泡表面结合特异性配体,所得靶向微泡可随血液循环选择性地抵达病变区,使超声诊断的敏感度和特异度进一步提高,对疾病的早期检测和靶向***具有重要意义。天津肺靶向超声微泡