搭载了药物的靶向微泡造影剂,为***疾病提供了新的思路。气体填充的微泡在声学脉冲***时,可产生大的体积振荡,一旦静脉注射,可作为空化核,用于各种超声辅助药物递送应用。微泡可采用各种药物加载技术和靶向策略,用于递送生物活性物质,如多核苷酸、蛋白质、基因和小分子药物等,可用于多种诊断和***目的,准确检测和***各种危及生命的疾病7。例如,一种新型酸度响应纳米级超声造影剂(L-Arg@PTX纳米液滴)被构建用于共同递送紫杉醇(PTX)和L-精氨酸(L-Arg)。该纳米液滴具有良好的超声诊断成像能力,改善了**聚集并实现了超声触发的药物释放,可防止药物过***漏,从而提高生物安全性。结合超声靶向微泡破坏(UTMD),可增加细胞活性氧(ROS),将L-Arg转化为一氧化氮(NO),从而缓解缺氧、增敏化疗并增加CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)浸润,与化疗药物诱导的免疫原性细胞死亡(ICD)相结合,可*******的协同作用,实现强大的*****效果。微泡的制造通常通过两种通用技术来进行:分散气体颗粒的自组装稳定,以及芯萃取的双乳液制备。湖北超声微泡DNA
特定应用场景下的安全性**度聚焦超声***子宫腺肌症:微泡超声造影剂辅助**度聚焦超声(HIFU)***子宫腺肌症可缩短高能聚焦时间、出现团块灰度时间及***时间,改善患者临床症状,降低术中不良反应发生率,提高患者性生活及婚姻质量,具有较好的安全性3。检测创伤性出血:使用超声对比剂(UCAs)结合新型流模体和对比敏感处理技术,可***增强创伤性出血的可视化,提高检测活动性出血的概率,为创伤性损伤在院前环境中的检测提供了一种有效的手段,且未发现明显的不良影响8。血栓***:在体外和体内血栓溶解***中,尿激酶(UK)与微泡结合对小于7天的血栓溶栓效果较好,约为50%,但对大于7天的血栓溶栓效果较差,小于30%。超声+UK显著提高了小于7天血栓的溶栓率,表明超声与微泡造影剂和UK的结合可能对溶栓有协同作用,未提及明显的不良影响。中国澳门超声微泡全氟丙烷除了靶向成像,超声微泡造影剂还可用于提供有效载荷。
微泡(MB)通常用作功能和分子超声(US)成像的造影剂。对于分子超声成像,MB被抗体或肽功能化,以便观察血管生成或内皮的受体表达。一般来说,与靶向MB的初始体外结合研究是使用相衬显微镜进行的。然而,在标准相衬显微镜下鉴定MB的困难通常导致高变异性、高观察者依赖性和低再现性。为了克服这些缺点,我们在这里描述了一种简单的后加载策略,用于用荧光团标记基于聚合物的MB分子成像旨在无创地可视化分子水平上发生的过程,如受体表达和酶活性。各种不同的诊断方式可用于分子成像,包括,例如,正电子发射断层扫描,磁共振成像,光学成像和超声(US)成像。除磁共振波谱外,所有分子成像技术都依赖于造影剂的使用。这些造影剂要么特异性结合靶细胞过表达的受体(从而在病理部位积累或保留更多信号),要么被酶特异性切割(从而在病理部位产生信号),分子超声成像中使用的造影剂是基于抗体或肽功能化的微泡(MB)。MB是由脂质或聚合物基外壳稳定的充满气体的囊泡;前者一般被称为软壳MB,后者被称为硬壳MB,尽管它们在大小、稳定性、生物降解性、循环时间、声学性能等方面存在差异,但软壳和硬壳MB都是非常适合用于分子超声成像的造影剂。由于其大小在1-5μm范围内。
成像过程中的安全性在成像过程中,不同类型的超声微泡造影剂对超声波的响应也有所不同。传统商业造影剂在一定的成像频率下能够提供较好的图像对比度,但可能会受到患者身体状况(如肥胖、胸廓畸形、严重肺部疾病等)的影响,图像质量可能会下降5。新型研究级造影剂由于其单分散性和高敏感性,在成像过程中能够提供更均匀的声学响应和更高的成像敏感性,这可能有助于提高诊断的准确性,同时也可能降低对患者的重复检查次数,从而减少潜在的风险2。纳米粒子造影剂在特定的组织损伤模型中,能够通过与特定的生物标志物反应,实现针对性的成像,减少对周围正常组织的影响12。南京星叶生物研发的超声微泡造影剂是有脂质外壳包裹全氟丙烷惰性气体组成,平均尺寸约为500-700nm。
成分和结构差异不同类型的超声微泡造影剂在成分和结构上存在差异,这是导致安全性差异的重要原因之一。传统商业造影剂的外壳通常由脂质等材料构成,内部包裹着气体。新型研究级造影剂可能采用了更先进的材料和制备技术,使其具有更好的稳定性和敏感性。纳米粒子造影剂则通过与特定的生物标志物反应,实现生理性对比增强,其成分和结构与传统造影剂有很大不同。例如,单分散超声微泡造影剂通过微流体技术合成,其直径均匀,这可能使其在体内的分布更加均匀,减少对局部组织的刺激,从而提高安全性2。而PVO纳米粒子造影剂通过与H?O?反应产生CO?,实现生理性对比增强,其成分和结构的特殊性决定了其在特定组织损伤模型中的安全性特点12。微泡表面的加载也可以通过配体-受体相互作用来实现。脑靶向超声微泡专业
超声微泡造影剂成像的优势在于其独特的多路复用方法和快速的过程。湖北超声微泡DNA
微泡介导的超声***除了具有许多其他临床应用外,还具有增加***局部**摄取的巨大潜力。随着这种新型疗法的不断研究,阐明这种***辅助疗法的作用和机制变得越来越重要。在一项研究中,研究了一种非侵入性光学成像方法,用于监测微泡介导的超声***在***动物中的效果。该策略为增加分子(如化疗**和***性抗体)向**的局部递送过程提供了机制见解,并且可能有助于优化这种基于超声的技术在体内的应用。在一实验中分析了igg标记的(大分子,MW=150kDa)和单独的(小分子,MW=kDa),因为它们分别与抗体和化疗*症**的匹配大小关系。暴露参数可通过影响微泡介导的超声***效果发育毛孔的大小、位置和数量;因此,分子大小是一个重要的考虑因素。IgG分子由四个肽键组成。这些IgG分子的大小与西妥昔单抗(MW=152kDa)等**相似,西妥昔单抗靶向表皮生长因子(EGF)受体,用于***头颈部、肺*、结肠*和食道*[30]。贝伐单抗(MW=148kDa)已用于*症***,是一种IgG分子。虽然这些抗体被提及是为了比较大小,但目前还有许多其他抗体被用于*症***。*化疗**如紫杉醇的分子量相近(MW=kDa)。大分子示踪剂组将荧光分子直接偶联到抗体上,而小分子示踪剂组则是单独的相同荧光分子。请注意。湖北超声微泡DNA