脂质体制备方法：原位制备脂质体“原位”被认为是临床使?前形成的脂质体。Mepacthas的商业化产品就采?了这种?法进??产。将药物和磷脂配制成散装溶液，过滤灭菌、灌装、冻?。在Mepacthas中，*包含三种成分，即活性成分胞壁三肽磷脂酰?醇胺(MTP-PE)、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(POPC)和?酰磷脂酰丝氨酸(OOPS)，并按?定?例(POPC:OOPS=7:3,MTP-PE:磷脂=1:250)。该产品为?燥的脂质饼，具有多孔结构，为与体质介质接触提供了较?的表?积。临床使?前，在?瓶中加?0.9%的?理盐?溶液，将?燥物质?化，形成多层脂质体，粒径为2.0-3.5μm，粒径分布为单峰型。磷脂在?中的相变温度约为5℃，可以在室温下原位制备脂质体。修饰脂质体实现靶向给药利用超重力设备技术实现脂质体连续化生产。武汉脂质体载药给药

脂质体靶向递送中RGD配体修饰尽管阳离子脂质体具有在体内递送核酸的潜力，但其递送到特定靶点仍然是一个主要挑战。为了增强携带核酸的阳离子脂质体在靶组织中的分布，研究人员用多肽和小分子修饰了脂质体表面。例如，研究了Arg-Gly-Asp(RGD)肽修饰的脂质体增强核酸向整合素受体表达细胞传递的能力。负载P糖蛋白特异性siRNA的RGD修饰阳离子脂质体对整合素受体表达的人乳腺*MCF7/A细胞的递送率更高，导致P糖蛋白的***沉默。与此一致的是，分子成像显示，与小鼠模型的邻近正常组织相比，MCF7/A**组织中RGD修饰的阳离子脂质体和siRNA的分布更高。在**近的一项研究中，用环RGD和辛精氨酸修饰脂质体表面，以利用环RGD的整合素受体结合效应和辛精氨酸的细胞穿透效应。双配体修饰的阳离子脂质体增加了整合素avb3表达细胞的细胞摄取,并且更有效地转染荧光素酶编码质粒DNA。武汉脂质体载药给药响应面优化法在脂质体制备中具有高效优化、考虑因素交互作用、准确预测和适用于多种脂质体制备等优势。

2脂质体的主要成分

?油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和胆固醇(Chol)是市场上脂质体产品中使?的基本成分。GP含有?油，它连接?对疏?脂肪酸链和?个亲?极性头基。脂肪酸和极性头基团的类型。在?理pH下，不同的头部组提供负(PA、PS、PG和?磷脂)或中性(PC和PE)电荷的脂质体。带负电的DSPG?于AmBisome(注射?两性体脂质体)，可与带正电的AmpB胺基相互作?，形成稳定的离?配合物，??于Vyxeos的DSPG通过强?的库仑斥?使脂质体聚集**?。?于DaunoXome(柠檬酸柔红霉素脂质体注射液)、Onivyde(伊?替康脂质体注射液)和Vyxeos的DSPC是?种中性合成脂质，具有明确的脂肪酸组成(两分?硬脂酸)、?纯度和相对?的相转变(Tm为55?C)。EPC作为赋形剂加?Myocet和Visudyne(维替泊芬粉为输液溶液)中。EPC是从蛋?中纯化的天然磷脂(NPL)。与半合成脂和合成脂相?，NPL的?产成本较低，但转变温度较宽，难以获得完全相同的NPL，并且脂质体可能存在批次差异。此外，EPC的不饱和脂肪酸导致了?15～?5?C的低相变温度，表明脂质体双分?层在体温中处于?序和药物“漏出”状态。

siRNA脂质体

RNA干扰(RNAi)途径允许siRNA和miRNAs负向调节蛋白表达。siRNA是21～23对核苷酸组成的双链RNA，可诱导同源靶mRNA沉默。为了发挥作用，双链siRNA分裂成两个单链RNA:乘客链和引导链。乘客链被argonaute-2蛋白降解,而引导链则被纳入RNAi诱导的沉默复合体中，该复合体结合与引导链互补的mRNA并将其切割。siRNA似乎具有***多种疾病的巨大潜力，因为它们可以很容易地下调各种靶mRNA，而不考虑它们的位置(即在细胞核或细胞质中)，并且它们的特异性结合表明它们比传统化学药物诱导的副作用更少。作为一种新型的基于核酸的***策略，siRNA***与传统的化学药物相比具有许多优势。然而，为了促进基于siRNA的***方法的发展，必须克服一些挑战，包括需要识别适当的靶基因和开发优化的递送系统。许多研究人员试图利用阳离子脂质体提高siRNA的细胞递送和基因沉默效率。例如，由DC-6-14、DOPE和胆固醇组成的阳离子脂质体被用于递送萤火虫荧光素酶特异性的siRNA。当阳离子脂质体与siRNA持续剧烈搅拌混合时，转染效率提高，说明将siRNA加载到阳离子脂质体上的方法可以调节转染效率。siRNA脂丛的***应用因靶蛋白而异。 纳米技术增强药物稳定性和生物利用度。

阳离子脂质体的递送的优势各种基于核酸的分子已被研究作为下一代***药物，包括质DNA，反义寡脱氧核苷酸(as-odn)，小干扰RNA(siRNA)和微RNA(miRNA)。这些分子共享各种物理化学性质，比化学药物更大，并且携带高度负电荷，限制了它们的细胞递送。因此，核酸疗法要想取得成功，就必须在识别合适的靶蛋白的同时，开发新的递送系统。质粒DNA是**早被认为用于***目的的核酸之一，长期以来一直在基因***的背景下进行研究。在此背景下，研究人员已经将重点放在病毒载体上，它可以赋予高转染效率和基因表达的连续调节。然而，Gelsinger在使用腺病毒载体的临床试验中不幸死亡，让人们意识到病毒材料可能并非完全安全。此外，病毒载体作为候选药物有几个缺点，例如需要为每个靶分子设计载体的不便，以及缺乏关于细胞表达剂量依赖性的知识。脂质体作为一种重要的药物载体，其在体内的代谢过程较为复杂。云南成都脂质体载药

不同的脂质组成可以影响脂质体的性质，进而影响药物的包封率和稳定性。武汉脂质体载药给药

基于维生素CpH/离子梯度的主动药物载入新方法。通过调节外部pH值、载入时间和药物与脂质的比例等参数，实现***药物表柔比星（EPI）的载入。EPI与维生素C共同封装可以增加其***活性，可能是通过协同作用实现的。此外，由于EPI维生素C盐的良好溶解性，这种方法可以使药物更快地从脂质体中释放，从而增加脂质体制剂的***活性5。综上所述，脂质体载药的原理主要包括利用脂质体的结构特点，通过不同的载药技术将亲水***物和亲脂***物载入脂质体中，以及采用酶敏感载药和维生素CpH/离子梯度载药等特殊方法，以提高药物的包封率和稳定性，增强药物的***效果并降低药物毒性。武汉脂质体载药给药