提高药物靶向性：可以通过连接靶向配体，如肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL），在结合*细胞特异性表面受体时选择性地诱导肿瘤细胞死亡，从而开始跨膜细胞凋亡信号17。这种靶向性能够减少对健康组织的损伤，提高药物在**组织的***效力和效率。超声联合微泡造影剂不仅能实现对搭载药物/基因微泡实时监测，还能精细控制在病变部位进行靶向递送21。例如，超声微泡由早期中性微泡发展至阳离子微泡，借助静电吸附作用及抗原抗体或配体受体特异性结合原理，牢固接合带负电的质粒或基因，有效提高了质粒或基因靶向递送效率?？刂埔┪锸头牛汗倌芑⑴荼簧杓莆?*白（DOX）粘合，其可以从聚合物壳中释放，响应于超声波聚焦在肿瘤部位，屏蔽来自毒性的健康组织17。当超声造影剂微泡嵌套在脂质体内时，由于微泡的稳定和惯性空化而引起的对脂质体膜的破坏允许脂质体的水**释放。除非脂质体内存在微泡，否则不会完成触发释放22。递送水平的药物或基因递送尚未证明静脉注射与临床相关浓度的微泡。陕西超声微泡惰性气体

增强超声成像效果超声成像在临床诊断中发挥着越来越重要的作用，而微泡超声造影剂可以***增强成像效果。将微泡与高速超声成像系统结合，可以突破超声波的“瑞利极限”，实现对直径小于10微米的***的成像；而常规超声成像受超声波长的影响，分辨率只能达到300微米1。超声造影剂在超声成像中发挥着重要作用，部分上市的超声造影剂已在欧洲、亚洲等地区用于临床超声检查2。提高疾病诊断的敏感度和特异度在微泡表面结合特异性配体，所得靶向微泡可随血液循环选择性地抵达病变区，使超声诊断的敏感度和特异度进一步提高，对疾病的早期检测和靶向***具有重要意义1。诊断、***一体化超声造影剂通常由软壳或硬壳材料组成，尺寸从纳米到微米不等，功能从**初的成像诊断发展成诊断、***一体化模式。新疆超声微泡mRNA因为纳米微泡的尺寸小于1μm;因此，它们可以通过EPR效应渗透到血管壁并积聚在斑块内。

超声微泡造影剂安全性的研究进展低严重不良事件发生率：***的大量临床研究显示，超声造影剂的严重不良事件发生率很低，总体上很安全79。检查过程中发生死亡的个别病例均有严重基础心血管疾病，其死亡可能与超声造影无关79。体内外研究结果体外研究：在体外，将超声对比剂加入红细胞悬液中，当样本暴露于超声时会导致溶血，但这需要在一定的超声水平下才会发生，而在没有对比剂的情况下细胞不受伤害4。体内研究：在实验动物体内注入气体微泡造影剂会增加肠道瘀点和出血的发生率，但机械指数阈值处于临床暴露水平的顶端4。目前尚未有人类因超声造影剂的超声暴露而产生不良影响的报道。

    载*微泡在超声介导的空化作用下，通过微泡破裂可实现*物的靶向递送。小动物超声微泡造影剂主要应用于以方面。通过将靶向**表面标记物的配体附着在载*微泡的外部，可以实现更特异性的*物递送。例如，内皮表面标记物是特别有吸引力的靶标，因为某些标记物在血管生成区域过表达，而靶向微泡已被证明能粘附这些标记物。超声可以局部应用于靶向结合的微泡，从而在表面标记物表达的区域选择性地递送*物。***个成功的靶向超声造影剂是在20世纪90年代末使用亲和素-生物素粘连开发的。对于体内成像，开发了一个三步流程。首先，给*一种生物素化单克隆抗体，该抗体与血块内的纤维蛋白结合。然后给*Avidin，它将生物素结合在单克隆抗体上。**后，给予生物素化的超声造影剂，它结合了亲和素分子的暴露端。这种超声造影剂靶向的方法导致血栓的声信号增加了四倍。超声已被证明可以增强溶栓，超声与微泡结合使用，在溶解血栓方面比单独使用造影剂或超声更成功。**近，Unger等人开发了一种针对活化血小板的超声造影剂MRX408。该试剂使用另一种结合方法，将精氨酸甘氨酸天冬氨酸（RGD）分子直接附着在造影剂的表面。RGD与活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受体结合。 了解微泡靶向性的方法是在体外受控条件下，以已知的流速、配体和受体密度进行靶向性研究。

    自从微气泡作为超声造影剂被引入以来，它已经展示了在床边彻底改变超声使用的潜力。除了临床应用外，微泡用于增强心肌灌注的超声评估，它们还在令人兴奋的临床前超声成像和***应用中展示了潜力。其中包括针对疾病的特定细胞标志物，提供动态血流估计，提供局部化疗，增强基因***机制，通过空化增强病变消融和时空渗透血脑屏障的能力。微泡独特而灵活的结构不*使各种超声应用成为可能，也为用超声以外的方式检测微泡打开了大门。MRI成像利用**度磁场增强的水质子产生的信号。**近，人们对核磁共振成像的替代品越来越感兴趣，标准钆基MR造影剂对肾功能受损患者有危及生命的副作用。然而，MR对比的机制与超声衰减和散射有明显不同。主要涉及两种对比机制，T1或自旋晶格机制导致局部信号增强，T2是自旋自旋机制导致局部信号损失。微泡在MR研究中的适用性是由于在微泡的顺磁性气体**与周围**之间的界面处诱导了局部磁化率差异，主要是T2效应。自第一种超声造影剂问世以来，放射性标记微泡已被用于监测气泡的生物分布。然而，为了用伽马计数器进行离体生物分布测量，这些研究中的动物必须被**。**近，PET已被用于检测放射性标记的微泡，这允许实时测量和*代动力学研究。超声微泡的粒径大小直接影响微泡的动物的体内渗透和代谢。青海超声微泡研发

这些配体组合的微泡靶向成功地在动脉血管区域积累，但在对照组小鼠中却没有，尽管有高剪切流量。陕西超声微泡惰性气体

不同类型超声微泡造影剂的安全性差异表现不良反应发生率传统商业超声微泡造影剂在临床使用中不良反应发生率相对较低。例如，在一项对比研究中，使用lumiracoxib和indomethacin***急性痛风的过程中，患者使用传统商业超声微泡造影剂辅助检查，不良反应发生率为10.2%11。而新型研究级超声微泡造影剂在实验中，通过注射高剂量（400和2000倍成像剂量）的单分散脂质涂层微泡造影剂，未发现生理或病理变化，初步表明其在体内使用是安全的2。纳米粒子超声微泡造影剂在动物实验中也表现出较好的安全性。例如，PVO纳米粒子在大鼠肌肉损伤模型中，注射后除了在针插入部位外，在假手术组大鼠中未显示出回声增强，表明其在正常组织中的影响较小。陕西超声微泡惰性气体