超声微泡造影剂在******中应用。***的**早指标之一是单核细胞与内皮细胞的***和附着。这是由白细胞粘附分子(lam)如细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的上调介导的。1997年,用于常规心肌超声造影的带有白蛋白壳的超声造影剂在某些病理条件下通过心肌的转运时间较慢。在体外实验中,这些微泡优先粘附在表达lam的内皮细胞上。随后,含有针对ICAM-1的单克隆抗体的超声造影剂在体外和体内均显示出良好的结合效率。Villanueva等人和其他人描述了使用微泡对炎症进行主动靶向,其中在炎症反应期间***的内皮细胞使用微泡进行靶向。Takalkar等人使用平行板流室来测定抗icam-1靶向的微泡对白细胞介素-1人工***的内皮细胞的粘附性。增加了40倍与非靶向对照相比,靶向微泡发生了微泡粘附。微泡以高达100s-1的剪切速率粘附,这是较大小静脉的特征。其他白细胞粘附分子在炎症和缺血-再灌注损伤中上调。特别有趣的是p-选择素,它已被超声造影剂靶向炎症小鼠模型。Rychak等人**近证明了可变形微泡与p-选择素的靶向粘附。超声联合纳米微泡递送RNA。超声微泡报价
微泡(MB)通常用作功能和分子超声(US)成像的造影剂。对于分子超声成像,MB被抗体或肽功能化,以便观察血管生成或内皮的受体表达。一般来说,与靶向MB的初始体外结合研究是使用相衬显微镜进行的。然而,在标准相衬显微镜下鉴定MB的困难通常导致高变异性、高观察者依赖性和低再现性。为了克服这些缺点,我们在这里描述了一种简单的后加载策略,用于用荧光团标记基于聚合物的MB分子成像旨在无创地可视化分子水平上发生的过程,如受体表达和酶活性。各种不同的诊断方式可用于分子成像,包括,例如,正电子发射断层扫描,磁共振成像,光学成像和超声(US)成像。除磁共振波谱外,所有分子成像技术都依赖于造影剂的使用。这些造影剂要么特异性结合靶细胞过表达的受体(从而在病理部位积累或保留更多信号),要么被酶特异性切割(从而在病理部位产生信号),分子超声成像中使用的造影剂是基于抗体或肽功能化的微泡(MB)。MB是由脂质或聚合物基外壳稳定的充满气体的囊泡;前者一般被称为软壳MB,后者被称为硬壳MB,尽管它们在大小、稳定性、生物降解性、循环时间、声学性能等方面存在差异,但软壳和硬壳MB都是非常适合用于分子超声成像的造影剂。由于其大小在1-5μm范围内。超声微泡报价通过超声微泡诱导空化可以改变血管和细胞膜的通透性。
增强血管通透性:超声和微泡的组合是一种很有前景的策略,可以增强血管通透性,改善药物从血液到组织的运输24。大多数药物需要穿过血管壁并到达实质细胞才能在药物递送中产生***效果,而血管壁通常是药物递送的障碍。超声和微泡的结合可以有效地克服这一障碍。安全高效:超声成像具有许多积极属性,包括安全、实时成像、普遍可及性和成本低等。超声微泡造影剂作为一种新型的体内药物载体,也具有安全、高效等优点25。在抗**等方面有很好的应用前景。免疫***潜力:超声和微泡的组合可以应用于基因和蛋白质递送,如用于免疫***的细胞因子和抗原等24?;岛腿刃вτ沙臀⑴莸淖楹嫌盏迹梢酝ü?*微环境中的免疫调节促进**免疫循环,从而抑制**生长。免疫调节可以被视为**免疫***的一种新策略。
载*微泡在超声介导的空化作用下,通过微泡破裂可实现*物的靶向递送。小动物超声微泡造影剂主要应用于以方面。通过将靶向**表面标记物的配体附着在载*微泡的外部,可以实现更特异性的*物递送。例如,内皮表面标记物是特别有吸引力的靶标,因为某些标记物在血管生成区域过表达,而靶向微泡已被证明能粘附这些标记物。超声可以局部应用于靶向结合的微泡,从而在表面标记物表达的区域选择性地递送*物。***个成功的靶向超声造影剂是在20世纪90年代末使用亲和素-生物素粘连开发的。对于体内成像,开发了一个三步流程。首先,给*一种生物素化单克隆抗体,该抗体与血块内的纤维蛋白结合。然后给*Avidin,它将生物素结合在单克隆抗体上。**后,给予生物素化的超声造影剂,它结合了亲和素分子的暴露端。这种超声造影剂靶向的方法导致血栓的声信号增加了四倍。超声已被证明可以增强溶栓,超声与微泡结合使用,在溶解血栓方面比单独使用造影剂或超声更成功。**近,Unger等人开发了一种针对活化血小板的超声造影剂MRX408。该试剂使用另一种结合方法,将精氨酸甘氨酸天冬氨酸(RGD)分子直接附着在造影剂的表面。RGD与活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受体结合。 超声微泡造影剂的外壳是有脂质组成的。
成分和结构差异不同类型的超声微泡造影剂在成分和结构上存在差异,这是导致安全性差异的重要原因之一。传统商业造影剂的外壳通常由脂质等材料构成,内部包裹着气体。新型研究级造影剂可能采用了更先进的材料和制备技术,使其具有更好的稳定性和敏感性。纳米粒子造影剂则通过与特定的生物标志物反应,实现生理性对比增强,其成分和结构与传统造影剂有很大不同。例如,单分散超声微泡造影剂通过微流体技术合成,其直径均匀,这可能使其在体内的分布更加均匀,减少对局部组织的刺激,从而提高安全性2。而PVO纳米粒子造影剂通过与H?O?反应产生CO?,实现生理性对比增强,其成分和结构的特殊性决定了其在特定组织损伤模型中的安全性特点12。了解微泡靶向性的方法是在体外受控条件下,以已知的流速、配体和受体密度进行靶向性研究。贵州载药超声微泡
超声微泡造影剂成像的优势在于其独特的多路复用方法和快速的过程。超声微泡报价
不同类型超声微泡造影剂的安全性差异表现不良反应发生率传统商业超声微泡造影剂在临床使用中不良反应发生率相对较低。例如,在一项对比研究中,使用lumiracoxib和indomethacin***急性痛风的过程中,患者使用传统商业超声微泡造影剂辅助检查,不良反应发生率为10.2%11。而新型研究级超声微泡造影剂在实验中,通过注射高剂量(400和2000倍成像剂量)的单分散脂质涂层微泡造影剂,未发现生理或病理变化,初步表明其在体内使用是安全的2。纳米粒子超声微泡造影剂在动物实验中也表现出较好的安全性。例如,PVO纳米粒子在大鼠肌肉损伤模型中,注射后除了在针插入部位外,在假手术组大鼠中未显示出回声增强,表明其在正常组织中的影响较小。超声微泡报价