脂质体靶向递送中甘露糖配体修饰由于在巨噬细胞上发现了甘露糖受体，因此甘露糖已被用于修饰阳离子脂质体以供巨噬细胞递送。为了抑制由活化的巨噬细胞诱导的破骨细胞生成，将甘露糖基化阳离子脂质体与双链寡核苷酸NFkB诱饵络合。甘露糖阳离子脂质体/NFkB诱饵复合物有效诱导NFkB活化并抑制肿瘤坏死因子-a的产生。在另一项研究中，巨噬细胞靶向NFkB诱饵装载在甘露糖基化阳离子脂质体中，用于预防脂多糖诱导的肺部炎症。气管内给药后，甘露糖标记的阳离子脂质体/NFkB诱饵复合物***下调NFkB的表达，减少肿瘤坏死因子-a和白细胞介素-1b的释放。研究人员研究了茴香酰胺修饰的阳离子脂质体将寡核苷酸靶向递送至表达sigma受体的细胞的能力。剪接开关寡核苷酸(SSOs)是一种单链寡核苷酸，可与剪接位点或剪接增强子结合，阻断内源性剪接机制的通路，并产生成熟mRNA的替代版本。在肺转移小鼠模型中，全身给药装载Bcl-xSSO的茴香胺修饰阳离子脂质体可降低**生长。脂质体在体内的分布具有一定的选择性。广西济南脂质体载药

阳离子脂质体的递送的优势各种基于核酸的分子已被研究作为下一代***药物，包括质DNA，反义寡脱氧核苷酸(as-odn)，小干扰RNA(siRNA)和微RNA(miRNA)。这些分子共享各种物理化学性质，比化学药物更大，并且携带高度负电荷，限制了它们的细胞递送。因此，核酸疗法要想取得成功，就必须在识别合适的靶蛋白的同时，开发新的递送系统。质粒DNA是**早被认为用于***目的的核酸之一，长期以来一直在基因***的背景下进行研究。在此背景下，研究人员已经将重点放在病毒载体上，它可以赋予高转染效率和基因表达的连续调节。然而，Gelsinger在使用腺病毒载体的临床试验中不幸死亡，让人们意识到病毒材料可能并非完全安全。此外，病毒载体作为候选药物有几个缺点，例如需要为每个靶分子设计载体的不便，以及缺乏关于细胞表达剂量依赖性的知识。杭州脂质体载药制备响应面优化法在脂质体制备中具有高效优化、考虑因素交互作用、准确预测和适用于多种脂质体制备等优势。

脂质体中的点击反应**近,利用巯基炔“点击”化学筛选了一种仿生硫醚脂质文库，该文库将阳离子硫醚胺脂质与两种疏水烷基硫醇偶联。一种含有DOPE的脂质制剂被发现可以增加各种细胞类型中GFP特异性siRNA的摄取。由于阳离子脂质体通常表现出相对较高的细胞毒性，因此人们提出了各种策略来降低其毒性并增强其在体内对siRNA的递送。为此，研究人员将无毒且可生物降解的阴离子聚合物包覆在阳离子脂质体上,如聚l-谷氨酸钠盐、聚(丙烯酸)钠盐、葡聚糖硫酸钠盐、海藻酸钠盐、透明质酸钠盐、硫酸肝素钠盐和羧甲基纤维素钠盐。在这些阴离子聚合物中，聚谷氨酸在大范围内没有任何明显的毒性，并且与未包被的脂质体相比，包被的阳离子脂质体在肝脏和肺组织中的siRNA递送增强。

脂质体的表?改性脂质体被?度柔性的PEG链包裹形成?合层是脂质体修饰的重要?具，它可以减少MPS的***，延?循环寿命，并防?脂质体聚集。另?种常?的脂质体表?修饰是使?配体进?活性靶向。FDA指南建议纳?材料的涂层厚度可以在档案中描述，因为层的覆盖密度和厚度会影响细胞摄取并控制纳?颗粒通过?物基质的运输。有研究提到，应考虑?共价或共价结合的表?涂层对产品稳定性、药代动?学、?物分布、双分?相互作?和受体介导的细胞相互作?的影响。此外，涂层材料应完全表征和控制，包括其?致性和可重复性，表?覆盖异质性，配体的取向和构象状态，物理化学稳定性，过早脱离，和/或涂层的降解等。脂质体载药系统在疾病药物领域也具有很大的潜力。

脂质体制备方法：原位制备脂质体“原位”被认为是临床使?前形成的脂质体。Mepacthas的商业化产品就采?了这种?法进??产。将药物和磷脂配制成散装溶液，过滤灭菌、灌装、冻?。在Mepacthas中，*包含三种成分，即活性成分胞壁三肽磷脂酰?醇胺(MTP-PE)、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(POPC)和?酰磷脂酰丝氨酸(OOPS)，并按?定?例(POPC:OOPS=7:3,MTP-PE:磷脂=1:250)。该产品为?燥的脂质饼，具有多孔结构，为与体质介质接触提供了较?的表?积。临床使?前，在?瓶中加?0.9%的?理盐?溶液，将?燥物质?化，形成多层脂质体，粒径为2.0-3.5μm，粒径分布为单峰型。磷脂在?中的相变温度约为5℃，可以在室温下原位制备脂质体。不同的药物和脂质体组成可能需要不同的制备温度。上海西安脂质体载药

脂质体作为一种重要的纳米载药系统，其结构特点对不同类型药物的载药效果有着多方面的具体影响。广西济南脂质体载药

薄膜分散法原理：将磷脂和胆固醇等膜材溶解在有机溶剂中，在容器壁上形成均匀的薄膜，然后加入水相，通过搅拌或震荡使膜材水化，自组装形成脂质体。示例：在“枸杞多糖脂质体制备工艺”中，以大豆卵磷脂和胆固醇为膜材，采用薄膜分散水化法制备枸杞多糖脂质体。通过单因素实验得出药脂比、膜材比、水化温度均对包合率有影响。此方法操作相对简单，适用于多种药物的包封，但包封率可能受到多种因素影响1。二、反相蒸发法原理：将磷脂等膜材溶解在有机溶剂中，加入含有药物的水相，进行超声处理形成油包水型乳剂，然后减压蒸发除去有机溶剂，使磷脂在水相中形成脂质体。示例：“大豆卵磷脂脂质体制备的研究”以大豆油脚为原料制备高纯度大豆卵磷脂，用反相蒸发法制备果酸脂质体。用透射电子显微镜表征了其形态结构，证实其直径在100～200nm之间。该方法适用于包封水溶性药物，可制备较大粒径的脂质体3。三、注入法原理：将磷脂和胆固醇等膜材溶解在有机溶剂中，然后缓慢注入到水相中，在注入过程中，有机溶剂迅速扩散，磷脂等膜材在水相中自组装形成脂质体。举例：该方法操作简便，可用于实验室规模的制备。但需要注意控制注入速度和搅拌条件，以确保脂质体的均匀性和稳定性。广西济南脂质体载药