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中国香港企业脂质体载药

来源: 发布时间:2024-10-24

2脂质体的主要成分

?油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和胆固醇(Chol)是市场上脂质体产品中使?的基本成分。GP含有?油,它连接?对疏?脂肪酸链和?个亲?极性头基。脂肪酸和极性头基团的类型。在?理pH下,不同的头部组提供负(PA、PS、PG和?磷脂)或中性(PC和PE)电荷的脂质体。带负电的DSPG?于AmBisome(注射?两性体脂质体),可与带正电的AmpB胺基相互作?,形成稳定的离?配合物,??于Vyxeos的DSPG通过强?的库仑斥?使脂质体聚集**?。?于DaunoXome(柠檬酸柔红霉素脂质体注射液)、Onivyde(伊?替康脂质体注射液)和Vyxeos的DSPC是?种中性合成脂质,具有明确的脂肪酸组成(两分?硬脂酸)、?纯度和相对?的相转变(Tm为55?C)。EPC作为赋形剂加?Myocet和Visudyne(维替泊芬粉为输液溶液)中。EPC是从蛋?中纯化的天然磷脂(NPL)。与半合成脂和合成脂相?,NPL的?产成本较低,但转变温度较宽,难以获得完全相同的NPL,并且脂质体可能存在批次差异。此外,EPC的不饱和脂肪酸导致了?15~?5?C的低相变温度,表明脂质体双分?层在体温中处于?序和药物“漏出”状态。 含有DOTAP、胆固醇和DSPC-PEG2000的阳离子脂质体可以递送microRNA 。中国香港企业脂质体载药

质粒DNA脂质体质粒DNA要在细胞内被有效地翻译,质粒DNA必须经过有效的细胞内运输进入细胞质,并从细胞质进入细胞核。编码白细胞介素12(一种具有抗**活性的细胞因子)的质粒DNA与阳离子脂质体配合,并在转移性肺*小鼠模型中测试其体内***作用。所研究的阳离子脂质体由全反式维甲酸(增强抗肿瘤作用)、DOTAP和胆固醇(摩尔比10:0.5:0.5)组成,与编码白介素12的质粒DNA配合。2次静脉注射质粒DNA(1.2mg/kg/只)后,与对照组相比,**结节和肿瘤细胞数量减少。在另一项研究中,应用由O,O-ditetradecanoyl-N-(α-trimethyl-ammonioacetyl)diethanolaminechloride(DC-6-14)、DOPE和胆固醇组成的阳离子脂质体递送表达miRNA7的质粒DNA。在携带酪氨酸激酶抑制剂耐药的异种移植**的小鼠身上测试了脂质体的***效果。**内注射阳离子脂质体复合物包封质粒(每只小鼠3ug)与注射乱码miRNA质粒DNA脂质体的小鼠相比,***抑制**生长。宁夏全氟丙烷脂质体载药阳离子脂质体递送化药和核酸的优势。

脂质体制备方法:原位制备脂质体“原位”被认为是临床使?前形成的脂质体。Mepacthas的商业化产品就采?了这种?法进??产。将药物和磷脂配制成散装溶液,过滤灭菌、灌装、冻?。在Mepacthas中,*包含三种成分,即活性成分胞壁三肽磷脂酰?醇胺(MTP-PE)、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(POPC)和?酰磷脂酰丝氨酸(OOPS),并按?定?例(POPC:OOPS=7:3,MTP-PE:磷脂=1:250)。该产品为?燥的脂质饼,具有多孔结构,为与体质介质接触提供了较?的表?积。临床使?前,在?瓶中加?0.9%的?理盐?溶液,将?燥物质?化,形成多层脂质体,粒径为2.0-3.5μm,粒径分布为单峰型。磷脂在?中的相变温度约为5℃,可以在室温下原位制备脂质体。

载药脂质体在体内的行为主要受囊泡的吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。此外,这可能通过避免药物泄漏来提高脂质体的稳定性,并增加脂质体在体内的滞留。就药物的全身可用性而言,脂质体的位点特异性或靶向递送可能更有利。使用靶向递送,与其他组织中的药物浓度相比,可以在特定部位获得大量药物。靶组织可获得的脂质体包裹药物的量和速度决定了药物的**终生物利用度。 由此决定了药物的发作、持续时间和程度作用取决于药物从靶部位(组织)脂质体释放的速度和程度。基因递送用的相关阳离子脂质体。

脂质体被动载药?法

被动载药?法是在脂质体制备过程中对药物进?包封的方法。药物可以通过药物分?与脂质之间的共价、离?、静电、?共价或位阻相互作?被包封在内?空间内或包埋在脂质体的双层中。这种?法的主要缺点是包封效率低,从?导致额外的游离药物去除步骤。通过对**和出版物的了解,已上市的采?被动载药?法的脂质体产品包括AmBisome、Visudyne、Arikayce、DepoCyte、DepoDur和Expel。被动载药?法可?于亲脂***物物质。例如椎体卟啉,?称苯并卟啉衍?物单酸环A(BPD)(Vi-sudyne),是?种?亲脂性分?,能有效促进药物参与到脂质双分?层中。匀浆后,BPD在脂质体中的包封效率?乎为100%。AmpB(AmBisome)由于其两亲性结构,在?和?多数有机溶剂中难溶。AmpB可以通过带正电的AmpB氨基与带负电的DSPG磷酸基之间的离?结合紧密嵌?脂质双分?层。在pH1.0-3.0的酸性环境中,离?相互作?很容易形成。此外,AmpB的多烯部分与磷脂的脂肪烃链之间的疏?相互作?进?步加强了这种联系。被动载药法也可以用于亲?***物物质。硫酸阿?卡星是?种?由?溶性抗***药物。 脂质体质量控制的重要性。西安脂质体载药报价

脂质体各组分对核酸递送效率的影响。中国香港企业脂质体载药

脂质体的表?改性脂质体被?度柔性的PEG链包裹形成?合层是脂质体修饰的重要?具,它可以减少MPS的***,延?循环寿命,并防?脂质体聚集。另?种常?的脂质体表?修饰是使?配体进?活性靶向。FDA指南建议纳?材料的涂层厚度可以在档案中描述,因为层的覆盖密度和厚度会影响细胞摄取并控制纳?颗粒通过?物基质的运输。有研究提到,应考虑?共价或共价结合的表?涂层对产品稳定性、药代动?学、?物分布、双分?相互作?和受体介导的细胞相互作?的影响。此外,涂层材料应完全表征和控制,包括其?致性和可重复性,表?覆盖异质性,配体的取向和构象状态,物理化学稳定性,过早脱离,和/或涂层的降解等。中国香港企业脂质体载药

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