固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质载体虽然脂质体作为药物载体是有用的,但它们需要使用有机溶剂的复杂生产方法,在包裹药物方面表现出低效率,并且难以大规模执行。固体脂质纳米颗粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)的开发是为了解决这些缺点。传统的脂质体由液晶脂质双层组成,而SLN由固体脂质组成,和NLC由固体和液晶脂质混合物组成。SLN和NLC的粒径在40~1000nm之间。SLN和NLC表现出增强的物理稳定性,解决了脂质体基础配方的主要限制之一。SLN和NLC还具有更高的装载能力和更高的生物利用度,不需要使用有机溶剂就可以大规模生产,并且比其他LNPs更稳定。此外,分子在固体状态下迁移率的降低使得SLN和NLC能够更精确地控制其药物有效载荷的释放。然而,在长期储存中,SLN的结晶可以将掺入的药物排出到周围介质中脂质体制备方法:超声破碎和挤压技术。辽宁脂质体载药注射
脂质体质量控制的重要性与常规药物剂型(如?分?注射溶液)不同,脂质体中装载的***性分?在全?给药后(如静脉注射)转运到肿瘤细胞的过程更为复杂主要经历以下?个步骤:(1)从?管内间隙外渗到组织间质:脂质体通过扩散和/或对流穿越**?管壁不连续的内?连接点(100nm-2μm)进?**间质。同时?部分脂质体被MPS从体循环中***,特别是对于?尺?(>200nm、疏?和带电颗粒表?(带负电荷或正电荷)的颗粒。(2)通过扩散和对流进?间质运输,以接近单个肿瘤细胞。利?主动靶向对脂质体进?表?修饰将克服颗粒在细胞外基质(ECM)中扩散的物理阻?,因为颗粒上的靶向配体与肿瘤细胞表?的受体之间产?了更?的亲和?(3)通过?特异性或特异性结合的?式附着于细胞膜(4)通过内吞作?、膜融合或扩散进?细胞。内吞作?的途径取决于颗粒??即??为200nm,500nm的颗粒为?格蛋?介导的内吞作?和?泡介导的内吞作?,?胞吞作?可达5μm。(5)细胞内转运和药物释放。基于脂质体的这种运输过程由于循环脂质体颗粒?法穿过?脏?管的连续内?连接,与传统的阿霉素给药相?,Doxil明显降低了?脏毒性。与常规药物相?DaunoXome可使多柔?星的**递送量增加约10倍,并在体内提供持续释放。microbubble脂质体载药siRNA固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质载体的区别。
脂质体用于**的***LNPs在药物递送中的比较大单一应用是*****,因为LNPs包被抗**药物比游离药物具有更好的生物利用度和选择性。脂质纳米载体降低了***药物对正常组织的毒性,增加了疏水药物的水溶性,延长了药物停留时间,改善了对药物释放的控制。LNPs还通过增强通透性和滞留性(EPR)效应提高*****的疗效。**中快速但有缺陷的血管生成导致血管具有大开孔(>100nm大小),LNP可以很容易地通过。因此,**血管对LNPs的渗透性更强,允许它们在静脉注射时选择性地在**中积累。此外,****能失调的淋巴引流降低了LNPs离开**的速度,从而提高了它们的保留。由于EPR效应,LNPs在**中的积累允许纳米颗粒选择性地在肿瘤细胞附近释放抗**药物。Doxil是**早获批的***纳米制剂,也是**早获批的脂质体药物。该制剂旨在改善蒽环类药物阿霉素的药代动力学和生物分布,阿霉素是一种***药物***剂,但对心脏有毒。Doxil利用EPR,使用空间稳定的纳米颗粒(~100nm)来延长人血浆中的循环时间,同时降低阿霉素的心脏毒性。它被开发为静脉注射药物,用于***晚期卵巢*、多发性骨髓瘤和hiv相关的卡波西肉瘤。用于Doxil的LNPs由氢化大豆磷脂酰胆碱胆固醇和dspe-peg2000组成。
脂质体制备方法:溶剂注射技术这种技术是将脂质物质和亲脂物质溶解在与?混溶的有机溶剂中,然后将有机相注??量的?缓冲液中,从??发形成?的单层脂质体。在其他改进的?法中,通过管状(例如Shirasu多孔玻璃膜或中空纤维结构)中的y型连接器和膜接触器注?/注?两流溶液装置,以改善有机相与?相的微混合。溶剂在?相介质中迅速扩散,界?湍流导致??均匀的脂质体形成。根据制备条件的不同,可以制备80nm?300nm之间的粒径,并且不需要额外的能量输?来减?粒径,例如超声和挤压。应使?蒸发、冻?、透析或滤除有机溶剂,并将脂质体悬浮液浓缩?所需体积。?醇由于其安全性,通常被?作有机溶剂。各种制备参数,包括流速、溶剂和?溶液的温度、脂质浓度以及搅拌速率,都会影响颗粒的性质。Arikayce采?“?醇输注”或“在线输注”的?法制备阿?卡星脂质体。通过y型连接器和在线混合器将**少量的脂质?醇溶液和硫酸阿?卡星?溶液混合,形成纳?级的阿?卡星脂质体。Arg-Gly-Asp (RGD)肽修饰的脂质体增强核酸靶向整合素受体表达细胞传递的能力。
利用设计的脂质,他们发现由1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷(DODMA)阳离子脂质组成的核酸脂质颗粒在小鼠和食蟹猴中分别以0.01mg/kg和0.3mg/kg的剂量包封siRNA时表现出基因沉默作用。**近的一项构效关系研究表明,脂质结构的细微差异可能导致转染效率的明显差异。作者设计并合成了1,4,7,10-四氮杂环十二烷环基和含咪唑的阳离子脂质,它们具有不同的疏水区域(例如,分别为胆固醇和双薯蓣皂苷配基)。结果表明,这两种阳离子脂质在HEK293细胞中诱导有效的基因转染。LNP载体是核酸类药物的成功载体之一。辽宁脂质体载药注射
将荧光标记引入载药脂质体的作用有荧光标记的定位和跟踪,药物释放的实时监测。辽宁脂质体载药注射
脂质体成功降低了绿色荧光蛋白(GFP)的表达,并在H4II-E和HepG2细胞中显示出较低的细胞毒性。在其他研究中,精氨酸衍生物N,N-distearyl-N-methyl-N-2-(N’-arginyl)aminoethylammoniumchloride被用于阳离子脂质体与胆固醇的配制。将这些离子脂质体与c-MycsiRNA络合,并静脉注射给B16F10黑色素瘤小鼠(1.2mg/kg,每天1次,连续3天),导致B16F10**对紫杉醇增敏。另一项研究建议使用精氨酸基DiLA2脂质作为载脂蛋白b特异性siRNA递送的阳离子脂质体组分。经小鼠静脉给药(ED50,0.1mg/kg)后,DiLA2和DOPE制备的阳离子脂质体显示出抑制肝脏载脂蛋白BmRNA表达的潜力。单次全身给药后,在给药后第2天观察到目标mRNA水平的比较大减少(约80%),并且目标mRNA的减少持续到给药后第9天。辽宁脂质体载药注射