脂质体的粒径和粒径分布脂质体的整个药代动?学过程，如全?循环和MPS***、外渗到组织间质、细胞外基质间质运输以及细胞摄取和细胞内运输，都是依赖于尺?的。粒径<200nm的颗粒可降低?清蛋?的调理作?，降低MPS的***率。在????病模型中，对于Myocet来说，较?的脂质体具有更?的抗**功效和增加的平均?存时间。粒径为2.0-3.5μm的Mepact可促使单核细胞/巨噬细胞吞噬，触发*****的免疫调节作?。Singh等?发现，含有不同颗粒??的佐剂脂质体(ArmyLiposomeFormulation,ALF)的疫苗会产?不同的免疫反应，即树突状细胞更有效地摄取10-200nm范围内的?颗粒，?其他免疫细胞，如巨噬细胞，则倾向于吞噬?颗粒。Niu等?研究了?服给药的胰岛素负载脂质体，发现直径为150nm和400nm的脂质体表现出较慢且持续时间?达24?时的降糖作?，?粒径约为80nm和2μm的脂质体则分别表现出短暂且?药理作?。文献表明，对于*****的脂质体来说，小于200nm的脂质囊泡大小可以从物理肝脏筛选过程中逃逸。根据肝窦的大小，需要小于150nm的囊泡才能通过高渗透性的**血管穿透到恶性组织中。因此，它是由增强的渗透率(EPR)效应控制的，这有助于脂质体通过被动靶向在**中积累。Arg-Gly-Asp (RGD)肽修饰的脂质体增强核酸靶向整合素受体表达细胞传递的能力。河南供应脂质体载药

脂质体被动载药?法

被动载药?法是在脂质体制备过程中对药物进?包封的方法。药物可以通过药物分?与脂质之间的共价、离?、静电、?共价或位阻相互作?被包封在内?空间内或包埋在脂质体的双层中。这种?法的主要缺点是包封效率低，从?导致额外的游离药物去除步骤。通过对**和出版物的了解，已上市的采?被动载药?法的脂质体产品包括AmBisome、Visudyne、Arikayce、DepoCyte、DepoDur和Expel。被动载药?法可?于亲脂***物物质。例如椎体卟啉，?称苯并卟啉衍?物单酸环A(BPD)(Vi-sudyne)，是?种?亲脂性分?，能有效促进药物参与到脂质双分?层中。匀浆后，BPD在脂质体中的包封效率?乎为100%。AmpB(AmBisome)由于其两亲性结构，在?和?多数有机溶剂中难溶。AmpB可以通过带正电的AmpB氨基与带负电的DSPG磷酸基之间的离?结合紧密嵌?脂质双分?层。在pH1.0-3.0的酸性环境中，离?相互作?很容易形成。此外，AmpB的多烯部分与磷脂的脂肪烃链之间的疏?相互作?进?步加强了这种联系。被动载药法也可以用于亲?***物物质。硫酸阿?卡星是?种?由?溶性抗***药物。 云南脂质体载药微囊胆固醇衍生物阳离子脂质DMHAPC-Chol，并表明其可促进血管内皮生长因子(VEGF) 特异性sirna进入肿瘤细胞。

由于阿?卡星在?醇中的溶解度有限，在使??醇输注制备脂质体过程中，阿?卡星转移到半可溶性的凝聚状态，被包裹在脂质体的核?内部。令?惊讶的是，获得了较?的包封效率(在优化的制备参数下，游离药物为5.2%)和药脂?(～0.7)。由于其多阳离?性质，被包封的药物在脂质体膜上表现出低通透性，使脂质体在?液循环过程中保持稳定。阿糖胞苷(DepoCyte)、**(DepoDur)和布?卡因(Exparel)?溶液被包裹在MVLs 的腔室中(由94%的?腔和4%的脂质组成);因此，?体积的脂质体悬浮液中含有?量药物。为了进?步提?包封效率和缓释，可采?将药物化合物从单质??机酸盐转化为?质?或三质??机酸盐(如硫酸盐盐或磷酸盐)和多醇有机酸共包封的?法。

脂质体的靶向释放载药脂质体在体内的行为主要受囊泡的吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。肝脏、脾脏和骨髓中的固定组织巨噬细胞是脂质体在静脉给药后可能进入的主要部位。大脂质体(>0.5μm直径)被固定组织巨噬细胞和血液单核细胞吞噬。对于小脂质体(<0.1μm)，吞噬细胞的吞噬和肝实质细胞的摄取途径参与了这些脂质体从血液中的消除。通过静脉给药进行的脂质体药代动力学研究显示，它们主要通过肝脏和脾脏从血液中快速***。脂质组成在组织/生物分布和血液***中也起作用。脂质体的命运由表面电荷、表面特定配体的存在、蛋白质的结合特性和脂质体膜对被包裹标记物的通透性决定。中性带电荷的脂质体表面的蛋白质调理作用**小，因为它们的膜包裹紧密且坚硬，有利于药物的保留。通过连接剂将药物分?与脂质共价连接是另?种在脂质体内装载药物的有效策略。

1脂质体结构

脂质体根据室室结构和层状结构可分为单层囊泡(ULVs)、寡层囊泡(OLVs)、多层囊泡(MLV)和多泡脂质体(MVLs)。OLVs和MLV呈阴离?样结构，但分别存在2-5和>5个同?脂质双分?层。与MLV不同，MVLs包括数百个由单层脂质膜包围的?同??室，并呈现蜂窝状结构。根据颗粒??，ULVs可进?步分为?单层囊泡(SUVs，30-100nm)、?单层囊泡(LUVs，>100nm)和?单层囊泡(LUVs，>1000nm)。Arikaye(阿?卡星脂质体吸?悬浮液)因其?粒径(200-300nm)?被认为是LUV。Vyxeos(注射?柔红霉素:阿糖胞苷脂质体)是?种双层脂质体系统(，它是在第?次药物阿糖胞苷装载过程中产?的。内部?层形成的机制被解释为脂质双层的热?学响应，以减少脂质体的表?积体积?，这是由于?的流出?引起的，以应对外部渗透挑战。Myocet(阿霉素脂质体)和Mepact(?法莫肽脂质体粉剂?于浓缩分散输注)为MLV。丰富的?层为亲脂化合物的包封提供了较?的空间。直径为微?的产品有Mepact、DepoCyt(阿糖胞苷脂质体混悬液)、DepoDur(硫酸**缓释脂质体注射液)和expel(布?卡因脂质体注射混悬液)四种。Mepactis为?菌冻?饼，?0.9%的?理盐?溶液重构后，会形成粒径为2.0-3.5μm的多层脂质体。 PAMAM树状大分子偶联，与DOPE(1:1)混合形成脂质体具有细胞核靶向功能。长沙脂质体载药递送效率

脂质体各组分对核酸递送效率的影响。河南供应脂质体载药

。NLC的设计方法是在室温下将少量脂质液体引入SLN中，降低脂质**的结晶度。NLC结晶度的降低抑制了药物从基质中的排出，增强了纳米颗粒的载药能力和物理和化学长期稳定性。SLN和NLC由脂类和稳定剂(如表面活性剂和其他涂层材料)组成。典型的脂类成分如所示，包括脂肪酸、脂肪醇、甘油酯和蜡。表面活性剂位于脂质-水界面，降低了脂质和水相之间的界面张力，提高了所得配方的稳定性。SLN和NLC通常采用各种有机无溶剂方法生产，如高压均相法Nization、高速搅拌、超声、乳状液/溶剂蒸发、双乳、相转化、溶剂非层状脂质纳米颗粒。其他类型的LNP结构也被研究用于药物输送。河南供应脂质体载药