对筛选的阳离子脂质进行了研究，以6.25mg/kg的剂量给食蟹猴全身给药载脂蛋白B特异性siRNA，据报道，在2周内，肝组织中载脂蛋白B的表达减少了50%以上。近年来，研究人员合成了多种阳离子脂质体，并试图找到一种可有效递送质粒DNA的阳离子脂质体组合物。在新合成的阳离子中，N',N',-dioctadecyl-N-4,8-diaza-10-aminodecanoylglycine(DODAG)制成的阳离子纳米脂质体对质粒DNA的转染效率比较高。此外，DODAG比转染试剂Lipofectamine2000更有效地将质粒DNA传递到OVCAR-3和HeLa细胞系。相比之下，基于理性的新型阳离子脂质预测是基于这样一种假设，即阳离子脂质在内吞作用后可以与内体膜的天然阴离子脂质相互作用，锥形脂质会诱导双层膜的破坏。为了设计能够提高转染效率的阳离子脂质，作者控制了脂质头基团、碳氢化合物结构域和连接体。脂质体制备方法：原位制备脂质体。深圳脂质体载药合成
载药脂质体在体内的行为主要受囊泡的吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。此外，这可能通过避免药物泄漏来提高脂质体的稳定性，并增加脂质体在体内的滞留。就药物的全身可用性而言，脂质体的位点特异性或靶向递送可能更有利。使用靶向递送，与其他组织中的药物浓度相比，可以在特定部位获得大量药物。靶组织可获得的脂质体包裹药物的量和速度决定了药物的**终生物利用度。 由此决定了药物的发作、持续时间和程度作用取决于药物从靶部位(组织)脂质体释放的速度和程度。湖南全氟丙烷脂质体载药脂质体表?修饰的作用。
脂质体制备方法：溶剂注射技术这种技术是将脂质物质和亲脂物质溶解在与?混溶的有机溶剂中，然后将有机相注??量的?缓冲液中，从??发形成?的单层脂质体。在其他改进的?法中，通过管状(例如Shirasu多孔玻璃膜或中空纤维结构)中的y型连接器和膜接触器注?/注?两流溶液装置，以改善有机相与?相的微混合。溶剂在?相介质中迅速扩散，界?湍流导致??均匀的脂质体形成。根据制备条件的不同，可以制备80nm?300nm之间的粒径，并且不需要额外的能量输?来减?粒径，例如超声和挤压。应使?蒸发、冻?、透析或滤除有机溶剂，并将脂质体悬浮液浓缩?所需体积。?醇由于其安全性，通常被?作有机溶剂。各种制备参数，包括流速、溶剂和?溶液的温度、脂质浓度以及搅拌速率，都会影响颗粒的性质。Arikayce采?“?醇输注”或“在线输注”的?法制备阿?卡星脂质体。通过y型连接器和在线混合器将**少量的脂质?醇溶液和硫酸阿?卡星?溶液混合，形成纳?级的阿?卡星脂质体。
4PEG2000在脂质体中的作用
PEG2000是一种聚乙二醇（PEG）衍生物，常用于脂质体的表面修饰。它在脂质体中具有多种作用：1.稳定性增强：PEG2000可以在脂质体表面形成一层稳定的水合层，防止脂质体的聚集和沉淀，从而提高其在溶液中的稳定性。2.血液循环延长：脂质体表面修饰PEG2000可以降低脂质体被吞噬的速度，延长其在血液循环中的半衰期，从而增加药物的生物利用度。3.免疫原性降低：PEG2000可以掩盖脂质体表面的亲水性基团，减少脂质体与免疫系统的识别和***，降低免疫原性，提高脂质体的生物相容性。4.药物释放调控：PEG2000修饰的脂质体可以通过改变PEG链的长度和密度来调控药物的释放速率和方式，实现对药物的精确控制释放。在Doxil和Onivyde中，甲氧基peg(Mw2000Da)与DSPE(MPEG-DSPE)共价结合，提供了“隐形”和空间稳定的脂质体。PEG的分?量和PEG-DSPE在脂质组成中的摩尔百分?对双层填料、循环时间和热?学稳定性有重要影响。?分?量的PEG(>2000Da)移植到脂质头群上，表现出来?脂质体表?的排斥?，并保护脂质体不与?清蛋?结合，避免被单核吞噬系统(MPS)进?步***，但也减少了靶细胞对脂质体的相互作?和内吞作?。 由于AS-ODNs可以下调某些RNA并抑制靶蛋白的表达，因此它们被认为具有作为核酸药物的潜力。
2脂质体的主要成分
?油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和胆固醇(Chol)是市场上脂质体产品中使?的基本成分。GP含有?油，它连接?对疏?脂肪酸链和?个亲?极性头基。脂肪酸和极性头基团的类型。在?理pH下，不同的头部组提供负(PA、PS、PG和?磷脂)或中性(PC和PE)电荷的脂质体。带负电的DSPG?于AmBisome(注射?两性体脂质体)，可与带正电的AmpB胺基相互作?，形成稳定的离?配合物，??于Vyxeos的DSPG通过强?的库仑斥?使脂质体聚集**?。?于DaunoXome(柠檬酸柔红霉素脂质体注射液)、Onivyde(伊?替康脂质体注射液)和Vyxeos的DSPC是?种中性合成脂质，具有明确的脂肪酸组成(两分?硬脂酸)、?纯度和相对?的相转变(Tm为55?C)。EPC作为赋形剂加?Myocet和Visudyne(维替泊芬粉为输液溶液)中。EPC是从蛋?中纯化的天然磷脂(NPL)。与半合成脂和合成脂相?，NPL的?产成本较低，但转变温度较宽，难以获得完全相同的NPL，并且脂质体可能存在批次差异。此外，EPC的不饱和脂肪酸导致了?15～?5?C的低相变温度，表明脂质体双分?层在体温中处于?序和药物“漏出”状态。 脂质体根据室室结构和层状结构可分为单层囊泡(ULVs)、寡层囊泡(OLVs)、多层囊泡(MLV)和多泡脂质体(MVLs)。长沙脂质体载药
Arg-Gly-Asp (RGD)肽修饰的脂质体增强核酸靶向整合素受体表达细胞传递的能力。深圳脂质体载药合成
为了***免疫性疾病，将针对甘油醛3-磷酸脱氢酶(***DH)的siRNA与含1,2-dilinoleyl-4-(2-dimethylaminoethyl)-[1,3]-dioxolane、DSPC和胆固醇的阳离子脂质体络合。用该复合物(5mg/kgsiRNA)处理小鼠，4天后，腹腔巨噬细胞和树突状细胞的***DH表达量减少40%，脾源性抗原呈递细胞的***DH表达量减少60%。在其他研究中，将重链铁蛋白特异性siRNA与阳离子脂质体结合，并局部给药于荷U251细胞的人胶质瘤小鼠。**内注射铁蛋白特异性siRNA与DC-Chol和DOPE组成的阳离子脂质体复合物，其抑制**生长的程度与卡莫司定(一种主要用于胶质瘤***的DNA烷基化剂)相当。argonaute-2特异性siRNA已被证明可诱导细胞凋亡，使用由DC-6-14、DSPC、DOPE和DSPC-PEG2000组成阳离子脂质体递送argonaute-2特异性siRNA时发现，将这些复合物静脉注射到接种Lewis肺*的小鼠体内(每隔一天1mg/kg，共5次)，这些复合物可降低**组织中argonaute-2的表达，并***抑制**生长。深圳脂质体载药合成