阴离子脂体由带负电荷的脂质组成，如磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸和磷脂酸，由于它们被巨噬细胞摄取，循环时间缩短。带负电的小脂质体比其对应的中性和带正电的脂质体被***得更快。此外，在带负电荷的小脂质体中观察到一种双相***模式。 另一方面， 与中性和带正电的脂质体相比， 血液单核细胞和肺在带负电的大脂质体的摄取中起主要作用。表面修饰的脂质体(携带配体)比天然脂质体更容易被***。 然而， 脂质体通过掺入胆固醇可在一定程度上减少肝脏对脂质体的摄取， 这可能会使磷脂包装转变为更坚硬有序的膜。脂质体配方中各脂类的毒性的研究。黑龙江纳米脂质体载药
固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质载体虽然脂质体作为药物载体是有用的，但它们需要使用有机溶剂的复杂生产方法，在包裹药物方面表现出低效率，并且难以大规模执行。固体脂质纳米颗粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)的开发是为了解决这些缺点。传统的脂质体由液晶脂质双层组成，而SLN由固体脂质组成，和NLC由固体和液晶脂质混合物组成。SLN和NLC的粒径在40~1000nm之间。SLN和NLC表现出增强的物理稳定性，解决了脂质体基础配方的主要限制之一。SLN和NLC还具有更高的装载能力和更高的生物利用度，不需要使用有机溶剂就可以大规模生产，并且比其他LNPs更稳定。此外，分子在固体状态下迁移率的降低使得SLN和NLC能够更精确地控制其药物有效载荷的释放。然而，在长期储存中，SLN的结晶可以将掺入的药物排出到周围介质中福建长沙脂质体载药Zeta电位被认为是影响细胞摄取和药物传递的重要因素之一。
脂质体核酸疫苗的稳定性和储存性脂质纳米颗粒-mrna制剂的储存条件是其临床转化的重要考虑因素，因为储存(水、冷冻和冻干储存)和冷冻保护剂(蔗糖、海藻糖或甘露醇)的类型会影响脂质纳米颗粒-mrna制剂的长期稳定性168。例如，将5%(w/v)的蔗糖或海藻糖添加到脂质纳米颗粒-mRNA配方中，储存在液氮中，可以维持mRNA在体内至少3个月的递送效率168。值得注意的是，授权的COVID-19mRNA疫苗都是在蔗糖存在的冷冻条件下储存17。mRNA-1273保存在-15°C至-20°C，解冻后直接注射17，而BNT162b2保存在-60°C至-80°C，注射前需要解冻和生理盐水稀释17。**近，根据新的稳定性数据，欧洲药品管理局(EMA)已批准BNT162b2在-15°C至-25°C下储存2周。尽管冷链运输可以维持疫苗活性，但不需要冷藏或冷冻储存的脂质纳米颗粒-mrna制剂的开发不仅可以降低生产和运输成本，还可以加快疫苗接种过程。因此，研究影响脂质纳米颗粒-mrna配方长期储存的因素是很重要的。
与Myocet细胞类似，Marqibo也有三瓶装在?个包装中。空脂质体内?相为柠檬酸缓冲液(0.3M,pH值约4.0)。在装填硫酸?春新碱(pKa=5.4)之前，通过添加浓度为14.2mg/mL的磷酸钠缓冲液，将脂质体的外部pH提?到pH7.0-7.5左右。与Myocet细胞和Marqibo不同，DaunoXome采?低pH梯度(柠檬酸，50mM)，导致柔红霉素负荷相对较弱，药物半衰期短，AUC低。相反，?跨膜pH梯度(如脂质体内pH2.0)可增加脂质体的药物包封率和抗**功效。然?，低pH值会诱导脂质(如磷脂酰胆碱)的酸?解，进?步诱发脂质体的药物泄漏和稳定性问题。Onivyde使??种新型聚阴离?盐，即蔗糖三?基铵盐(TEA-SOS)，在脂质体膜上产?电化学梯度。?个聚阴离?盐分?可以结合8个伊?替康分?。?先在TEA-SOS溶液中制备脂质体。交换脂外poso-后将空脂质体与盐酸伊?替康溶液在pH为6.5的条件下孵育。包封在脂质体内部的伊?替康以?硫代蔗糖盐的形式呈现凝胶或沉淀状态。可获得95%以上的?包封效率。载药脂质体的稳定性和储存方式。
脂质体制备方法：二次乳化法该方法已被DepoCyte、DepoDur和Expel三种商业产品?于?产MVLs。整个?产过程通常包括以下四个顺序操作:(1)形成“油包?”乳液，(2)形成“油包?”乳液，(3)在汽提?体或真空压?的帮助下进?溶剂萃取，(4)微滤去除游离药物，浓缩和交换外部溶液。在?产过程中，应提供?菌保证，因为由于微粒径的MVLs不能通过0.22μm过滤作为?菌批次?产。Lu等研究了?艺对布?卡因MVLs关键质量属性的影响，发现第?乳的粒径随着脂质浓度的增加?增?，剪切速度对粒径影响较?。对于第?种乳液，在溶剂去除过程中，由于?些MVLs坍塌，药物从内?相泄漏，导致包封效率降低。此外，?温促进了脂质双分?层的迁移和重排，导致脂质融合和?腔的坍塌。脂质体的靶向释放对吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。广西脂质体载药定做
被动载药?法是在脂质体制备过程中对药物进?包封的方法。黑龙江纳米脂质体载药
主动药物装载?法，也称为远程药物装载?法，涉及在空脂质体产?后装载药物制剂。pH值或离?浓度的跨膜梯度是促进药物跨膜扩散进?脂质体内核的驱动?。药物包载过程?约需要5～30分钟，可达到较?的装载效率(90%以上)。Doxil是基于硫酸铵跨膜梯度的药物负载的典型例?。由于脂质体核?的(NH4)2SO4浓度远?于外界介质，具有?渗透性和?醇-缓冲分配系数的DOX-NH2中性分?通过脂质双分?层扩散，具有纤维状结晶形式的(DOX-NH3)2SO4沉淀在脂质体的核?产?。(DOX-NH3)2SO4的低溶解度使脂质体内渗透压降?比较低，从?保持脂质体的完整性。对于Myocet产品临床使?前先加载DOX。跨膜pH梯度是DOX加载的驱动?。Myocet在?个包装中有三瓶，包括1号瓶:：阿霉素HCl红?冻?粉；2号瓶：脂质体悬浮液溶于pH4-5300mM 柠檬酸中；3号瓶：碳酸钠缓冲液。临床使?前将空脂质体(2号瓶)注射到碳酸钠缓冲液(3号瓶)中，调节外脂质体介质pH值为7-8，然后与DOX?理盐?溶液混合。脂质体介质中中性形式的DOX分?(pKa=8.3)穿过脂质体双分?层，在囊泡内部形成独特的DOX-柠檬酸复合物。DOX-柠檬酸盐复合物呈现成束的柔性纤维，归因于DOX单体具有相对平坦的环形堆叠在?起形成纤维，负载效率可达95%以上。黑龙江纳米脂质体载药