非病毒载体通常具有比病毒载体更低的转染效率,但由于它们被认为要安全得多,因此已被***研究。纳米颗粒递送系统,其中阳离子脂质纳米颗粒通过核酸的负磷酸基团装载,是一类主要的非病毒载体,显示出高生产力和装载效率。用于携带核酸的纳米颗粒系统在整体上可分为基于脂质或聚合物的纳米颗粒,在与核酸相互作用后,每种纳米颗粒都被称为“脂质复合物”或“多聚体”。这些复合物的细胞递送被认为是通过内吞作用发生的,然后内体逃逸到细胞质中。阳离子脂质体作为核酸的一种传递系统,具有一定的优势。首先,阳离子脂质体在体内给药后是可生物降解的。内源性酶的存在可以分解脂质体的脂质成分。脂质体在各种纳米载体之间****的生物相容性导致在体内研究中使用阳离子脂质体递送各种sirna。脂质组成依赖性的表面电荷密度调节可以控制与带负电的核酸的相互作用力。聚乙二醇化脂质或功能性脂质的包含可以使脂质体的多种表面修饰成为可能。此外,在阳离子脂质体的脂质双层中包含亲脂性化学药物可以提供***药物和***性核酸的共递送。鉴于阳离子脂质体的优势,人们已经研究了阳离子脂质体用于递送各种核酸,如质粒DNA、反义寡核苷酸和siRNA。脂质体疫苗可以机器体内的免疫应答。重庆脂质体载药显影
在各种类型的脂质体中,免疫脂质体因其靶向能力而受到***关注。 由于存在附着在其表面的抗体,这些脂质体表现出免疫应答。免疫脂质体的制备, 即抗体与脂质体的偶联,并不是那么简单, 甚至在其配方过程中可能会带来挑战。 蛋白质分子和单克隆抗体可以直接偶联到脂质体、聚乙二醇化脂质体或聚乙二醇化脂质体的聚乙二醇链上。与其他脂质体类似,RES可以***和***体循环中的免疫脂质体快速***。 因此,为了防止摄取和增加循环半衰期, 脂质体被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 类似地, 抗体结合到聚乙二醇化脂质体上也有报道。然而, 这种递送系统的缺点是很难将抗体偶联到聚乙二醇化脂质体上, 因为高分子量的聚乙二醇链会对抗体结合到脂质体上造成空间位阻。此外, 结合抗体的靶向能力也因聚乙二醇的存在而降低。 为了克服这些问题, 并利用抗体偶联到 聚乙二醇化脂质体的聚乙二醇链上, 以达到期望的靶向目的。深圳脂质体载药定制价格由于在巨噬细胞上发现了甘露糖受体, 因此甘露糖已被用于修饰阳离子脂质体以靶向巨噬细胞递送。
脂质体靶向递送中甘露糖配体修饰由于在巨噬细胞上发现了甘露糖受体,因此甘露糖已被用于修饰阳离子脂质体以供巨噬细胞递送。为了抑制由活化的巨噬细胞诱导的破骨细胞生成,将甘露糖基化阳离子脂质体与双链寡核苷酸NFkB诱饵络合。甘露糖阳离子脂质体/NFkB诱饵复合物有效诱导NFkB活化并抑制肿瘤坏死因子-a的产生。在另一项研究中,巨噬细胞靶向NFkB诱饵装载在甘露糖基化阳离子脂质体中,用于预防脂多糖诱导的肺部炎症。气管内给药后,甘露糖标记的阳离子脂质体/NFkB诱饵复合物***下调NFkB的表达,减少肿瘤坏死因子-a和白细胞介素-1b的释放。研究人员研究了茴香酰胺修饰的阳离子脂质体将寡核苷酸靶向递送至表达sigma受体的细胞的能力。剪接开关寡核苷酸(SSOs)是一种单链寡核苷酸,可与剪接位点或剪接增强子结合,阻断内源性剪接机制的通路,并产生成熟mRNA的替代版本。在肺转移小鼠模型中,全身给药装载Bcl-xSSO的茴香胺修饰阳离子脂质体可降低**生长。
递送核酸的脂质体中的脂质成分脂质体的脂质组成可以影响阳离子脂质的结构性质及其转染效率。由3β[N(N',N'Dimethylaminoethane)carbamoyl]cholesterol,(DC-Chol)和DOPE组成的阳离子脂质体被认为是高效基因传递的代表性脂质体。对于质粒DNA传递,DC-Chol与DOPE的***摩尔比被发现为1:2。质粒DNA的转染效率随着DC-Chol与质粒DNA质量比的增大而降低,比较高转染效率为3:1。**近的一项研究报道了不同的内吞途径对阳离子脂质体组成的可能依赖性。由质粒DNA加DC-Chol或DOPE为基础的阳离子脂质组成的脂质体优先通过内吞作用进入细胞,而包括1,2-二酰-3-三甲基丙烷胺(DOTAP)或DistearoylPhosphatidylcholine(DSPC)为基础的阳离子脂质体的脂质体则被非特异性的液相巨胞饮作用所吸收。被动载药?法是在脂质体制备过程中对药物进?包封的方法。
2脂质体的主要成分
?油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和胆固醇(Chol)是市场上脂质体产品中使?的基本成分。GP含有?油,它连接?对疏?脂肪酸链和?个亲?极性头基。脂肪酸和极性头基团的类型。在?理pH下,不同的头部组提供负(PA、PS、PG和?磷脂)或中性(PC和PE)电荷的脂质体。带负电的DSPG?于AmBisome(注射?两性体脂质体),可与带正电的AmpB胺基相互作?,形成稳定的离?配合物,??于Vyxeos的DSPG通过强?的库仑斥?使脂质体聚集**?。?于DaunoXome(柠檬酸柔红霉素脂质体注射液)、Onivyde(伊?替康脂质体注射液)和Vyxeos的DSPC是?种中性合成脂质,具有明确的脂肪酸组成(两分?硬脂酸)、?纯度和相对?的相转变(Tm为55?C)。EPC作为赋形剂加?Myocet和Visudyne(维替泊芬粉为输液溶液)中。EPC是从蛋?中纯化的天然磷脂(NPL)。与半合成脂和合成脂相?,NPL的?产成本较低,但转变温度较宽,难以获得完全相同的NPL,并且脂质体可能存在批次差异。此外,EPC的不饱和脂肪酸导致了?15~?5?C的低相变温度,表明脂质体双分?层在体温中处于?序和药物“漏出”状态。 脂质体的缓释作用可以减少给药频率。昆明脂质体载药对比剂
中性脂也经常被用作阳离子脂质体的助手,DOPE在胞吞作用后参与内体逃逸。重庆脂质体载药显影
CpGODNs是一种合成的单链DNA,已知可作为疫苗佐剂,也可以使用阳离子脂质体递送。Th1介导的免疫反应是由CpGODNs与toll样受体9的相互作用促进的,据报道,CpGODNs具有抗**活性。阳离子脂质体已被用于有效地递送CpGODNs,以****反应或*****。CpGODNs与DOTAP或DOTAP和胆固醇组成的阳离子脂质体络合。研究发现,与裸CpGODNs相比,经鼻给药的阳离子脂质体CpGODNs能更有效地预防肺转移,抑制肺内肿瘤细胞的增殖,延长小鼠的存活时间。此外,CpGODNs与DOTAP和胆固醇组成的阳离子脂质体的复合体通过***自然杀伤细胞表现出抗**活性。由CpGODNs和阳离子脂质组成的脂质体已被测试具有预防类鼻疽的能力,类鼻疽是一种由假假伯克氏菌引起的传染病。将CpGODNs与阳离子脂质体络合,每只小鼠给予100ug的剂量,30天后给小鼠注射假芽孢杆菌。结果表明,DOTAP脂质体与CpGODNs复合物比DOPC脂质体与CpGODNs复合物更有效地预防假芽孢杆菌***。重庆脂质体载药显影
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