β-烟酰胺单核苷酸是哺乳动物体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamideadeninedinucleotide,NAD+)补救合成途径的中间体。近年研究发现,人为补充β-烟酰胺单核苷酸能够修复脑损伤、改善胰岛功能、保护心脏免于缺血再灌注损伤、修复脑线粒体呼吸缺陷,对老年退行性疾病、视网膜退行性疾病、2型糖尿病、脑出血等均具有一定调理作用。β-烟酰胺单核苷酸是烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nicotinamidephosphateribosetransferase,Nampt)反应的产物,是NAD+的关键前体之一。在哺乳动物体内,β-烟酰胺单核苷酸由烟酰胺(Nicotinamide,Nam)在Nampt的催化下生成,随后β-烟酰胺单核苷酸在β-烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶(Nicotinamidemononucleotideadenosinetransferase,β-烟酰胺单核苷酸at)的催化下生成NAD+。β-烟酰胺单核苷酸还可以改善血浆中脂质分布和维持血糖水平,从而改善血管功能。无锡贝塔烟酰胺单核苷酸出厂价格
2018年,魏霞蔚等以四乙酰核糖与炯酰酸乙酯为原料,在i氟甲磺酸i甲基硅脂(TMSOTf)条件下发生缩合生成化合物3,然后在乙醇钠条件下脱去乙酰基保护得到化合物4,接着用三氯氧磷进行磷酸化得到化合物5,Zui后用氨水进行胺解,得到目标产物β-烟酰胺单核苷酸。在该路线中,前两步无需纯化即可得到核磁无明显杂质的化合物4,产率在80%左右,并且JinZui后一步需要通过离子交换树脂进行纯化,除去无机盐,如氯化铵等,酸化除去过量氨气,即可得到HPLC纯度在97%以上的B—β-烟酰胺单核苷酸。该路线反应原料容易得到,反应条件要求较低,路线过程中无需纯化,节省了大量纯化成本,适用于工业上大量生产需求。福建贝塔烟酰胺单核苷酸工厂β-烟酰胺单核苷酸它的作用是帮助人们以比较健康的状态度过老年期。
有研究进一步证明:在β-烟酰胺单核苷酸的作用过程中,Sirtl蛋白能使p-FoxO3a的乙酰基迁移,使p-FoxO3a蛋白发生去乙酰化反应,从而上调p-FoxO3a蛋白与特定靶基因的DNA结合能力并增加其转录活性。Sirtuins是一种NAD+依赖性的去乙酰化酶,即Sirtuins的去乙酰化反应需要氧化性的NAD+参与。内源性Sirt1蛋白通过加强p-FoxO3a蛋白诱导细胞周期阻滞,允许细胞具有更多时间来修复损伤的DNA,并消除自由基的危害。本研究结果显示:在糖尿病大鼠肾脏实质细胞中,p-FoxO3a蛋白能够同时受到Sirtl和AKT蛋白的共同调控,这一结果提示β-烟酰胺单核苷酸可能在DN肾小球炎症纤维化过程中发挥作用。
有研究表明,在高脂饮食诱导的糖尿病和老年小鼠模型中,给予β-烟酰胺单核苷酸可以增加NAD+水平并改善其能量代谢。PeterBelenky等报道,β-烟酰胺单核苷酸能够YiZhi老年小鼠肌肉干细胞的衰老,并提高其线粒体稳态调节功能。本研究结果显示,β-烟酰胺单核苷酸能够有效改善衰老MSCs的线粒体功能,使衰老细胞内ATP含量升高,而ROS水平降低,同时上调线粒体膜电位(MMP)。NAD+耗竭可导致细胞功能受损,其中包括线粒体功能障碍,参与NAD+合成的小分子物质如β-烟酰胺单核苷酸和烟酰胺核糖(nicotinamideriboside,NR),能够通过增加NAD+水平有效ZhiLiao衰老相关疾病,例如II型糖尿病、阿尔茨海默病、心力衰竭和老年性听力下降。β-烟酰胺单核苷酸未显示任何明显的毒性和致死率,也没有严重的副作用,具有较高的食品安全性。
β-烟酰胺单核苷酸的生物活性β-烟酰胺单核苷酸缓解和改善缺血性心脑组织损伤,β-烟酰胺单核苷酸对脑卒中的调理作用脑卒中,是一种由脑部血液循环障碍引起的急性脑血管病,具有较高的死亡率和致残率,严重威胁人类健康。β-烟酰胺单核苷酸改善氧化相关的退行性疾病和身体机能障碍β-烟酰胺单核苷酸对阿尔茨海默氏病的调理作用随着社会老龄化趋势的加速,阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)的发病率逐年上升。该病是一种ZhongShuShenJing系统XingBing变,以认知功能障碍和记忆损害为主要特征。线粒体结构和功能的异常是AD的发病因素之一。而β-烟酰胺单核苷酸促进线粒体的能量代谢,对改善认知功能和记忆功能具有重要作用。以氯磷酸二苯酯为磷酸化试剂合成β-烟酰胺单核苷酸。99%贝塔烟酰胺单核苷酸生产企业
在MSCs衰老过程中,β-烟酰胺单核苷酸可能通过NAD+/Sirt3通路改善线粒体功能并进一步Yi ZhiMSCs衰老。无锡贝塔烟酰胺单核苷酸出厂价格
Sirt3既可以通过对线粒体内多种蛋白质进行去乙酰化修饰来调控体内多种代谢过程,还可以通过参与氧化应激反应降低线粒体及细胞内ROS水平,进而改善线粒体代谢,YiZhi细胞衰老。有研究显示,Sirt3与人类寿命之间存在直接联系,Sirt3也与代谢性疾病、心血管疾病、衰老以及老年退行性疾病的发生有关。Sirt3的表达受EphB2/c-Src信号通路与Nrf2基因的正向调节,Sirt3通过下调线粒体内ROS水平来延缓MSCs衰老。干细胞衰老过程中Sirt3表达下调,利用Sirt3进行抗干细胞衰老研究,可以作为提GaoGan细胞ZhiLiao功效的新策略。有文献报道,β-烟酰胺单核苷酸AT过表达能够逆转体细胞重编程过程中的衰老表型,并通过上调线粒体内NAD+水平及Sirt3活性来延缓MSCs复制性衰老。综上,在利用NAD+策略延缓干细胞衰老及ZhiLiao衰老相关疾病的过程中,Sirt3可以作为一种有效的ZhiLiao靶标。无锡贝塔烟酰胺单核苷酸出厂价格
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